WYTYCZNE DO OCENY DOKUMENTACJI CHEMICZNEJ, FARMACEUTYCZNEJ I BIOLOGICZNEJ DLA PRODUKTÓW LECZNICZYCH KRWIOPOCHODNYCH I IMMUNOLOGICZNYCH Dr n. med. Anna Fordymacka Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Wydział Oceny Dokumentacji Chemicznej, Farmaceutycznej i Biologicznej Warszawa, 26 kwietnia 2006

Produkt Immunologiczny Produktem immunologicznym – jest produkt leczniczy stanowiący w szczególności surowicę, szczepionkę, alergen lub toksynę działający przede wszystkim na układ immunologiczny (Ustawa z dn. 6 września 2001 r. – Prawo farmaceutyczne)

Produkt Immunologiczny „Immunologiczne produkty lecznicze” – Jakiekolwiek produkty lecznicze, w skład których wchodzą szczepionki, toksyny, surowice lub alergeny, które obejmują w szczególności: Produkty używane do wytworzenia czynnej odporności Produkty używane do uodpornienia biernego Produkty używane w diagnostyce stanu odporności (tuberkulina, toksyny) Produkty używane do zidentyfikowania lub spowodowania zmiany w reakcji immunologicznej na środek alergizujący (alergeny) (Dyrektywa 2001/83/WE z dn. 06.11.2001 r.)

Produkt Immunologiczny - propozycja definicji z Ustawy o zmianie Ustawy – Prawo farmaceutyczne Art.1. punkt 30 Produktem immunologicznym - jest produkt leczniczy stanowiący surowicę, szczepionkę, toksynę lub alergen stosowany w celu: Wywołania czynnej odporności (szczepionki) Przeniesienia odporności biernej (surowice) Diagnozowania stanu odporności (np.. tuberkulina) Identyfikacji lub wywołania specyficznej nabytej zmiany reakcji odporności na czynnik alergizujący (alergeny)

Produkt Krwiopochodny Produktem Krwiopochodnym – jest produkt leczniczy przygotowany z krwi lub jej składników, w szczególności jest to albumina, czynniki krzepnięcia, immunoglobuliny, które są przemysłowo wytwarzane lub przetwarzane (Ustawa z dn. 6 września 2001 r. – Prawo farmaceutyczne)

Produkt Krwiopochodny Produkty pochodzące z ludzkiej krwi lub osocza – produkty lecznicze oparte na składnikach krwi przygotowywane metodami przemysłowymi przez przedsiębiorstwa państwowe lub prywatne wśród nich produkty lecznicze zawierające w szczególności albuminę, czynniki krzepnięcia, immunoglobuliny pochodzenia ludzkiego (Dyrektywa 2001/83/WE z dn. 06.11.2001 r.) Różnice w definicjach wynikają z zasad legislacyjnych, w Polsce wspólna ustawa dla produktów leczniczych ludzkich i weterynaryjnych; w prawie wspólnotowym oddzielne dyrektywy

Produkt Krwiopochodny - propozycja definicji z Ustawy o zmianie Ustawy – Prawo farmaceutyczne Art. 1. punkt 31 Produktem Krwiopochodnym – jest produkt leczniczy wytwarzany przemysłowo przygotowany z krwi lub jej składników, w szczególności albuminy, czynniki krzepnięcia i immunoglobuliny

DYREKTYWA KOMISJI 2003/63/WE z dnia 25 czerwca 2003 r DYREKTYWA KOMISJI 2003/63/WE z dnia 25 czerwca 2003 r. zmieniająca dyrektywę 2001/83/WE w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi Moduł 3 punkt 3.2.1.2 Proces produkcyjny substancji czynnych c) Dodatkowe wymagania dla produktów leczniczych biologicznych: Opisuje się i dokumentuje pochodzenie i historię materiałów wyjściowych Wnioskodawca musi wykazać, że substancja czynna spełnia wymagania Noty przewodniej w sprawie minimalizowania przenoszenia czynników encefalopatii gąbczastej

DYREKTYWA KOMISJI 2003/63/WE z dnia 25 czerwca 2003 r. - c.d. W przypadku korzystania z banku komórek wskazuje się właściwości komórki aby wykazać, że pozostały nie zmienione na poziomie pasażowania Materiały posiewowe, banki komórek, pule surowicy lub osocza i inne materiały pochodzenia biologicznego oraz materiały z których zostały pozyskane, badane są na obecność czynników zewnątrzpochodnych

DYREKTYWA KOMISJI 2003/63/WE z dnia 25 czerwca 2003 r. - c.d. Jeżeli obecność potencjalnie patogennych czynników ubocznych jest nieunikniona, materiał używany jest jedynie wtedy, gdy dalsze przetwarzanie zapewni ich usunięcie oraz/lub inaktywację W każdym przypadku, gdy to możliwe, produkcja szczepionek opiera się na systemie serii posiewu (seed lot system) oraz na ustanowionych bankach komórek. Dla szczepionek bakteryjnych i wirusowych, przedstawia się właściwości czynnika zakaźnego na poziomie serii siewnych. Dla żywych szczepionek, trwałość atenuacji przedstawia się na poziomie serii siewnych lub dodatkowo na etapie procesu produkcji

DYREKTYWA KOMISJI 2003/63/WE z dnia 25 czerwca 2003 r. - c.d. Dla produktów leczniczych pochodzących z krwi ludzkiej lub osocza, kryteria i procedury gromadzenia, transportu i przechowywania materiału wyjściowego, opisane są zgodnie z ustanowionymi przepisami (Część III Szczególne produkty lecznicze) Dyrektywa 2002/98/WE z dn. 27 stycznia 2003r, ustanawiająca normy jakości i bezpieczeństwa pobierania, testowania, przetwarzania, przechowywania i dystrybucji krwi ludzkiej i jej składników

Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dn. 30 maja 2003 r Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dn. 30 maja 2003 r. w sprawie dokumentacji dołączonej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (Dz. U. Nr 154 poz. 15060) Zał. Nr 1 Część II-2 A-V Dokumentacja chemiczna, farmaceutyczna i biologiczna dla biologicznego produktu leczniczego (NTA) Zał. 4 CTD Moduł 3 Jakość – Informacje chemiczno-farmaceutyczne i biologiczne na temat substancji czynnych i produktów leczniczych

Aneks do Modułu 3 A- Wykaz wytycznych dotyczących jakości wytyczne ogólne wytyczne dotyczące substancji czynnych wytyczne dotyczące produktu leczniczego B- Wykaz wytycznych dotyczących biotechnologii wytyczne dotyczące substancji czynnych i produktów leczniczych „Wykaz wytycznych należy każdorazowo aktualizować” Minimalna aktualizacja - dzień akcesji 01.05.2004

Aneks do Modułu 3 B - wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych Note for Guidance on Pharmaceutical and Biological Aspects of Combined Vaccines (CPMP/BWP/477/97) Note for Guidance on Allergen Products (CPMP/BWP/243/96) Note for Guidance on Harmonisation of Requirements for Influenza Vaccines (CPMP/BWP/214/96) Development Pharmaceutics for Biotechnological and Biological Products (CPMP/BWP/328/99– Annex to Note for Guidance on Development Pharmaceutics (CPMP/QWP/155/96)

Aneks do Modułu 3 B - wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych c.d. Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (EMEA/410/01) Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (EMEA/410/01 rev.2 – October 2003)

Aneks do Modułu 3 B - wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych– c.d. Note for Guidance on Plasma – derived Medicinal Products (CPMP/BWP/269/95, wersja 3) Note for Guidance on Specifications: Test Procedures and Acceptance and Acceptance Criteria for Biotechnological Products Q6B (CPMP/ICH/365/96) Note for Guidance on Quality of Biotechnological/Biological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products derived from Cell Lines of Human or Animal Origin Q5A (CPMP/ICH/295/95)

Aneks do Modułu 3 B - wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych– c.d. Note for Guidance on Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products Q5C (CPMP/ICH/138/95) Note for Guidance on Quality of Biotechnological Products: Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products Q5D (CPMP/ICH/294/95) Note for Guidance on Virus validation Studies: The Design, Contributions, and Interpretation of Studies validating the Inactivation and Removal of Viruses (CPMP/BWP/268/95)

Dodatkowe wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych po aktualizacji (01.05.2004 r.) Cell culture inactivated influenza vaccines – Annex to Note for Guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines (CPMP/BWP/2490/00) Points to consider on the development of live attenuated influenza vaccines (CPMP/BWP/2289/01) Note for Guidance on Production and quality control of animal immunoglobulins and immunosera for human use (CPMP/BWP/3354/99)

Dodatkowe wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych po aktualizacji (01.05.2004 r.) - c.d. Points to consider on the Reduction, Elimination or Substitution of Thiomersal in Vaccines (CPMP/BWP/2517/00) Note to Guidance on the Use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products (CPMP/BWP/1793/02) Position Statement on the Quality of water used in the production of vaccines for parenteral use (CPMP/BWP/1571/02 rev.1)

Dodatkowe wytyczne dotyczące produktów krwiopochodnych i immunologicznych po aktualizacji (01.05.2004 r.) - c.d. Guideline on Requirements for a Plasma Master File (PMF) Certification (CPMP/BWP/4663/03) Guideline on Requirements for Vaccine Antigen Master File (VAMF) Certification (CPMP/BWP/4548/03) Guideline on the Scientific Data Requirements for a Vaccine Antigen Master File (VAMF) (CPMP/BWP/3734/03)

Adresy http://www.emea.eu.int http://pharmacos.eudra.org

Podstawowe dokumenty do oceny dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej Ustawa z dn. 6 września 2001 r. – Prawo Farmaceutyczne Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dn. 30 maja 2003 r. w sprawie dokumentacji dołączonej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (Dz. U. Nr 154 poz. 15060 Wytyczne Komisji Europejskiej , Europejskiej Agencji Leków lub Światowej Organizacji Zdrowia Aktualne Monografie Farmakopei Europejskiej WHO, Technical Report Series

Ekspert podejmuje decyzję na podstawie posiadanej wiedzy czy oceniana dokumentacja jest dostosowana do wymagań Ustawy – Prawo Farmaceutyczne

Dziękuję za uwagę