Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Tkanka tłuszczowa pochodząca ze stawów pacjentów chorych na RZS aktywnie produkuje cytokiny prozapalne E. Kontny, M. Jastrzębska, I. Janicka, P. Małdyk,

Podobne prezentacje


Prezentacja na temat: "Tkanka tłuszczowa pochodząca ze stawów pacjentów chorych na RZS aktywnie produkuje cytokiny prozapalne E. Kontny, M. Jastrzębska, I. Janicka, P. Małdyk,"— Zapis prezentacji:

1 Tkanka tłuszczowa pochodząca ze stawów pacjentów chorych na RZS aktywnie produkuje cytokiny prozapalne E. Kontny, M. Jastrzębska, I. Janicka, P. Małdyk, W. Maśliński Zakład Patofizjologii i Immunologii, Klinika Reumoortopedii Instytut Reumatologii, Warszawa

2 Rola tkanki tłuszczowej Działanie przeciw miażdżycoweReaktywność na insulinę Adipocyty Makrofagi Adiponektyna Leptyna TNF IL-6 Prawidłowa masa ciałaOtyłość Insulinooporność Zapalenie Nacieki Mf Insulinooporność Miażdżyca Zapalenie Adipocyty Makrofagi Leptyna TNF IL-6 Adiponektyna CRP Zmodyfikowane wg Bastard JP et al., Eur Cyt Netw 2006, 17:4-12 RZS Limf. T Otyłość Łagodny przebieg Seronegatywność Kacheksja reumatoidalna U 2/3 chorych, choroba destrukcyjna, nasilony proces zapalny + choroby metaboliczne, Seropozytywność Adipokiny Dominują właściwości prozapalne + udział w procesach destrukcyjnych Tkanka tłuszczowa może dostarczać sygnały prozapalne i przeciw zapalne? Cytokiny, chemokiny

3 Chorzy na RZS Endoprotezoplastyka stawu kolanowego Eksplanty Tkanki tłuszczowej Błony maziowej Wewnątrzstawowej Podskórnej okołostawowej (z miejsca założenia szwu) 100 mg tkanki/ml DMEM/ 18 godz LPS (1 g/ml), IL-1 (1 ng/ml),TNF (10 ng/ml), IL-15, IL-17, IL-23 (10 i 40 ng/ml) Hodowla in vitro: Nadsącza hodowlaneTkanka Stężenie IL-6, IL-8,TNF (ELISA) Ekspresja mRNA kodującego cytokiny/receptory (RT-PCR) Czy tkanka tłuszczowa związana ze stawem wytwarza cytokiny prozapalne?

4 Błona maziowa Tkanka tłuszczowa wewnątrzstawowa Tkanka tłuszczowa podskórna p TT vs Bm p TTs vs TTp n=6 IL-6IL-8 Ekspresja mRNA kodującego IL-6 i IL-8 w tkankach pochodzących od tych samych pacjentów Na poziomie mRNA spontaniczna ekspresja IL-6 i IL-8 jest wyższa w tkance tłuszczowej niż w błonie maziowej

5 Wytwarzanie IL-6 Wewnątrzstawowa Podskórna Wydzielanie IL-6 przez tkankę tłuszczową wewnątrzstawową po LPS i TNF podskórną po LPS Tkanka tłuszczowa n=20 n=4 n=11 Błona maziowa p vs K

6 IL-6 (ng/100 mg tkanki) WewnątrzstawowaBłona maziowa Wytwarzanie IL-6 przez tkanki pochodzące od tych samych pacjentów n=10 n=3 K LPS TNF IFN IL-15 IL-17 IL-23 K LPS TNF IL-1 IFN IL-15 IL-17 IL-23 Tkanka tłuszczowa Wewnątrzstawowa K LPS TNF IL-1 IFN IL-15 IL-17 IL-23 p vs K p Ts vs Tp Podskórna Wewnątrzstawowa tkanka tłuszczowa wytwarza więcej IL-6 po stymulacji TNF i IFN p Ts vs Bm

7 WewnątrzstawowaPodskórna Błona maziowa n=7 Wydzielanie IL-8 przez tkankę tłuszczową wewnątrzstawową po LPS i TNF podskórną po LPS (cytokinach ?) n=4 Wytwarzanie IL-8 Tkanka tłuszczowa p vs K n=14

8 Wytwarzanie IL-8 przez tkanki pochodzące od tych samych pacjentów Tkanka tłuszczowa n=7 n=3 K LPS TNF IFN IL-15 IL-17 IL-23 K LPS TNF IL-1 IFN IL-15 IL-17 IL-23 K LPS TNF IFN IL-15 IL-17 IL-23 WewnątrzstawowaBłona maziowa Wewnątrzstawowa K LPS TNF IL-1 IFN IL-15 IL-17 IL-23 Podskórna p Ts vs Bm p vs K Obie tkanki tłuszczowe wydzielają spontanicznie i po stymulacji podobnie ilości IL-8

9 Wytwarzanie TNF przez tkanki pochodzące od tych samych pacjentów K LPS IFN IL-15 IL-17 IL-23 K LPS IL-1 IFN IL-15 IL-17 IL-23 Tkanka tłuszczowa Wewnątrzstawowa Podskórna Błona maziowa n=8 n=4 Obie tkanki tłuszczowe wydzielają po stymulacji podobnie ilości TNF p vs K p Ts vs Bm

10 IL-15 Pacjent: HJ JM WS BW IL-15R W tkance tłuszczowej i błonie maziowej występuje mRNA kodujące IL-15 i jej swoisty receptor (IL-15 R ) W obu rodzajach tkanki tłuszczowej ekspresja mRNA kodującego wydzielniczą/błonową formę IL-15 jest wyższa niż w błonie maziowej TTsBMTTsBM TTs SSP LSP L S IL-15 BM - Błona maziowa TTs- tk. tłuszczowa wewnątrzstawowa TTp – tk.tłuszczowa podskórna n=6 p TT vs Bm BMTTsTTp SSP – cytozolowa LSP – wydzielnicza/błonowa

11 Podsumowanie wyników Tkanka tłuszczowa (wewnątrzstawowa i podskórna/okołostawowa): wytwarza znaczne ilości IL-6 i IL-8 (lecz nie TNF) ( 1 ng/100 mg tkanki; 5% ilości wydzielanej przez błonę maziową), wykazuje ekspresję mRNA IL-15 i mRNA IL-15R Spontaniczne wytwarzanie cytokin Wewnątrzstawowa tkanka tłuszczowa Po stymulacji W obu rodzajach tkanki tłuszczowej wytwarzanie IL-6 i IL-8 wzrasta wielokrotnie (po LPS,TNF, IFN ), ( 25 – 50% ilości wydzielanej przez błonę maziową); wytwarzanie TNF znamiennie wzrasta (po LPS), ( 0,5 ng/100 mg tkanki, tj. 20% ilości wydzielanej przez błonę maziową) Pod wpływem cytokin (TNF, IFN ) wytwarza znamiennie więcej IL-6 niż tkanka tłuszczowa podskórna Podsumowanie wyników

12 Wnioski 1.U chorych na RZS tkanka tłuszczowa (wewnątrzstawowa i okołostawowa/podskórna) jest istotnym źródłem cytokin prozapalnych (IL-6, IL-8, TNF) 2.Udział wewnątrzstawowej tkanki tłuszczowej w podtrzymywaniu sieci cytokinowej wydaje się ważniejszy, gdyż wykazuje ona większą reaktywność na cytokiny (TNF, IFN ) i wytwarza większe ilości IL-6 3.TNF może wpływać na tkankę tłuszczową drogą autokrynową 4.Wydaje się, że także IL-15 może autokrynnie wpływać na metabolizm stawowej tkanki tłuszczowej, gdyż tkanka ta wykazuje ekspresję IL-15 i IL-15Ra.


Pobierz ppt "Tkanka tłuszczowa pochodząca ze stawów pacjentów chorych na RZS aktywnie produkuje cytokiny prozapalne E. Kontny, M. Jastrzębska, I. Janicka, P. Małdyk,"

Podobne prezentacje


Reklamy Google