Enzymologia-11 Inhibitory enzymów

Klasyfikacja inhibitorów enzymatycznych S – substrat R – cząsteczka o powinowactwie do miejsca innego niż centrum katalityczne Isp – analog stanu przejściowego

Klasyfikacja inhibitorów enzymatycznych E + S’ [ES’] [EIr]  E-Ir E + S’ [ES’]  E-S’ E + Sx [ESx]  E-S’ + x S – substrat Isp – analog stanu przejściowego Ir – reaktywny intermediat S’ – pseudosubstrat Srx – reaktywny znacznik powinowactwa Sx – wyciszony znacznik powinowactwa

MALINOWY SYROP DLA DZIECI Z GLIKOLEM ETYLENOWYM!! Analogi substratów Najbardziej efektywne – analogi izosteryczne i izoelektronowe Afera z Sulfanilamidem w 1937 r. w USA: rewolucja w walce z chorobami zakaźnymi jeszcze przed erą antybiotyków; w Polsce lek ten w początkach swego istnienia był znany jako Prontosil album firmy Bayer; firma farmaceutyczna S.E. Massengil and Co. wpadła na pomysł podania leku nie tylko w formie tabletek, jak to robiono w Europie, ale także w postaci eliksiru; MALINOWY SYROP DLA DZIECI Z GLIKOLEM ETYLENOWYM!!

Analogi substratów

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) ACE – peptydaza zawierająca jon Zn(II) w centrum aktywnym Założenie: Inhibitor powinien być peptydem posiadającym w swojej strukturze C-końcową prolinę lub jej analog, związany peptydowo z analogiem alaniny zawierającym fragment struktury zdolny do kompleksowania jonu Zn(II).

Analogi substratów Związek jest inhibitorem syntetazy glutaminy, ale nie hamuje aktywności dehydrogenazy kwasu glutaminowego Związek jest inhibitorem syntetazy t-RNA-Ile

Analogi stanu przejściowego reakcji hydrolizy wiązania peptydowego

Analogi stanu przejściowego Inhibitory izomerazy fosfoglukozowej Analogi stanu przejściowego Stan przejściowy Mechanizm reakcji katalizowanej przez izomerazę fosfoglukozową

Analogi multisubstratowe N-fosfonoacetylo-L-asparaginian jako analog multisubstratowy w reakcji katalizowanej przez karbamoilotransferazę asparaginianową

Inhibitory samobójcze Mechanizm inaktywacji aminotransferazy kwasu -aminomasłowego przez -acetyleno GABA

Inhibitory samobójcze Mechanizm działania dekarboksylazy ornitynowej

Inhibitory samobójcze Mechanizm inaktywacji dekarboksylazy ornitynowej przez DFMO

Inhibitory samobójcze Trifluoroalanina jako inhibitor samobójczy cystationazy

Inhibitory samobójcze Zasada działania inhibitorów samobójczych enzymów proteolitycznych

Inhibitory samobójcze Mechanizm reakcji katalizowanej przez glutaminazę Mechanizm inaktywacji glutaminazy przez 6-diazo-5-okso-L-norleucynę

Inhibitory samobójcze Mechanizm reakcji katalizowanej przez syntetazę glutaminy Sulfoksimina metioniny jako samobójczy inhibitor syntetazy glutaminy

Inhibitory samobójcze Mechanizm działania samobójczego inhibitora oksydazy aminowej

Inhibitory samobójcze

Inhibitory typu „dead-end” Mechanizm reakcji katalizowanej przez syntazę tymidylanową

Inhibitory typu „dead-end” Hamowanie syntazy tymidylanowej przez 5-fluorourydynę

Znaczniki powinowactwa

Znaczniki powinowactwa Znaczniki powinowactwa – analogi glutaminy Inhibitor elastazy Inhibitor chymotrypsyny Znaczniki powinowactwa – inhibitory proteaz serynowych

Znaczniki powinowactwa Inhibitor lizozymu – znacznik powinowactwa

Znaczniki powinowactwa E-64 – wyciszony znacznik powinowactwa – inhibitor proteaz cysteinylowych

Penicylina G jest inhibitorem enzymatycznym Reakcja katalizowana przez transpeptydazę bakteryjną

Penicylina G jest silnym inhibitorem transpeptydazy Penicylina G jest silnym inhibitorem transpeptydazy. Związek ten wykazuje podobieństwo strukturalne zarówno do substratu, jak i stanu przejściowego reakcji, a ponadto zawiera reaktywne ugrupowanie.