Kanały wapniowe Kanał L Diltiazem Ca2+ Nifedypina T, L, N, P, R Werapamil T, L T, L

Rola kanału L Powolny kanał zależny od potencjału Rola – dostarczanie Ca2+ do komórki W komórkach przewodzących serca – uczestniczy w automatyzmie W komórkach mięśniowych – umożliwia skurcz, sygnał do wzrostu W mózgu - ?

Efekt działania praca serca arytmia chronotropizm hipertrofia dromotropizm inotropizm przepływ wieńcowy RR rozkurcz naczyń mózgowych

Podział Pochodne Fenyloalkiloaminy werapamil Benzotiazepiny diltiazem Dihydropirydyny nifedypina Arytmie nadkomorowe Migotanie przedsionków ChNS NT Arytmie nadkomorowe Migotanie przedsionków ChNS NT NT ChNS Krwotok podpajęczy Migrena Ch. Raynaud’a Achalazja przełyku

Substancje Pochodne fenyloalkiloaminy werapamil, gallopamil Pochodne benzotiazepiny diltiazem, klentiazem Pochodne dihydropirydyny Krótko działające nifedypina nikardypina nitrendypina nisoldypina nimodypina isradypina Długo działające amlodypina felodypina lacydypina nilwadypina Inne cinnarizyna, flunnarizyna

NT Werapamil i diltiazem: NT+ChNS/arytmie Pochodne dihydropirydyny NT skurczowe u starszych NT+choroba naczyń obwodowych/astma Przewaga nad innymi Rzadko hipotensja ortostatyczna Rzadko efekt 1. dawki i z odbicia Rzadko obrzęki Nie dają zaburzeń metabolicznych

ChNS Formy o przedłużonym działaniu: ER, SR, GITS Werapamil, diltiazem odmiana Prinzmetal’a – b-blokery p/wskazane terapia długoterminowa Pochodne dihydropirydyny o przedłużonym działaniu NT+ChNS Choroby naczyń obwodowych+ChNS

Arytmie nadkomorowe werapamil i diltiazem to IV klasa leków antyarytmicznych Przerywanie częstoskurczu nadkomorowego Zwalnianie rytmu komór w trzepotaniu i migotaniu przedsionków Przeciwwskazany w WPW!!!

Choroby OUN skurcz naczyniowy w SAH i przy operacjach neurchirurgicznych: nimodypina częstości i siły napadów migrenowych: flunarizyna Lek pomocniczy w padaczce: flunarizyna, cinnarizyna Dużo pomysłów – nieduża skuteczność: udar, otępienie, neuroprotekcja

Farmakokinetyka Większość to mieszaniny racemiczne tylko połowa dawki działa  Metabolizowane przez P-450 interakcje lekowe sok grejfrutowy biodostępność Werapamil wchłanianie leków z udziałem p-glikoproteiny

Działania niepożądane Dihydropirydyny Nadmierne rozszerzenie naczyń Bóle i zawroty głowy Zaczerwienienie twarzy Obrzęki wokół kostek Hipotensja, HR Przeciwwskazania NYHA III i IV Niestabilna ChNS, świeży zawał Ciąża, karmienie

Działania niepożądane werapamil, diltiazem Działanie na serce HR, SV Blok A-V Zaparcia (25%) Przeciwwskazania Jak pochodne dihydropirydyny Zesp. WPW Blok A-V II i III Bradykardia, zespół chorej zatoki Jednoczesne stosowanie b-blokerów