INHIBITOROTHERAPIA NOWOTWORÓW I CHORÓB INWAZYJNYCH MEDYCYNA EKSPERYMENTALNA I OPRACOWYWANIE NOWYCH TECHNIK LECZENIA WROCŁAWSKA AKADEMIA MEDYCZNA.

Hipotetyczny model enzymatyczny towarzyszący procesom nowotworowym.

Trzy podstawowe kierunki badań. 1. Udział ICP peptydaz w diagnostyce choroby nowotworowej. 2. ICP jako potencjalne leki przeciwnowotworowe. 3.Witamina E jako induktor autogennych cysteinowych peptydaz – prewencja.

1. transformację nowotworową 2. inwazję nowotworową 3. przerzuty ICP (z moczu, łożyska i białka jaja kurzego) mogą kontrolować w karcinogenezie. 1. transformację nowotworową 2. inwazję nowotworową 3. przerzuty 4. angiogenezę

Genetyczne porównanie budowy ICP ludzkich oraz cystatyn z białka jaj. Modified from Isemura S. et al. J. Biochem., 1987, 102(4) 693-704 Common residues in human cystatin C and chicken egg cystatin Common residues incystatins (human SA, S, SN, C; chicken egg)

Kaskada enzymatyczna inicjująca zmiany patogenne

High value opportunities from the chicken egg. Craig Davies (2003) Egg White Proteins Cystatin - medical applications include antimicrobial, antiviral and insecticidal effects, the prevention of cerebral haemorrhage and the control of cancer cell metastasis. The use of cystatins results in less severe side effects than synthetic analogues. The greatest problem in utilising cystatins for medical treatments is their high cost.

Terapia fotodynamiczna połączona z „Inhibitoroterapią”

Breast cancer-rat serum healthy Breast cancer rat-serum tumor- control 0.0 0.5 1.0 1.5 cath B CPI-80 CPI-37 Breast cancer rat-serum tumor- control 1 2 3 4 cath B CPI-80 CPI-37 activity mEU/mg protein Breast cancer rat-serum +vit. E 20 mg + CPI Breast cancer-rat serum +vit. E 20 mg 5 3 4 2 3 activity mEU/mg protein 2 1 1 cath B CPI-80 CPI-37 cath B CPI-80 CPI-37

30 min dorsoventral 20 h lateral pin-hole

Hamowanie wzrostu grzybów przez cystatyny z białka jaj.

Wyniki zakończonych badań 1. ICP hamują in vivo oraz in vitro procesy nowotworowe u ludzi i zwierząt. 2. Znakowane cystatyny łączą się prawie w 100% tylko z komórkami rakowymi. 3. ICP hamują rozwój drobnoustrojów (bakterie, grzyby, drożdże, wirusy). 4. Cystatyny białka jaj kontrolują zmiany w chorobach przyzębia. 5. Wszystkie zwierzęta z rakiem leczone ICP przeżyły (obecnie badane będzie ich potomstwo-dziedziczenie).

Rozpoczęte kierunki badań (I). 1. Siewiński M. i inni (2006): Zastosowanie inhibitorów cysteinowych peptydaz do wytwarzania leków podawanych do płynów puchlinowych lub wysiękowych. Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej P. 379962 2. Siewiński M. i inni (2006) Zastosowanie związanych z nierozpuszczalnymi nośnikami ICP peptydaz do pozaustrojowego oczyszczania krwi z patogennych enzymów. Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej P. 380500

Rozpoczęte kierunki badań (II). 3. Siewiński M. i inni (2007): Dializator przystosowany do pozaustrojowego usuwania z krwi patogennych enzymów. Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej 4. Siewiński M. i inni (2007) Znakowane pierwiastkami radioaktywnymi cystatyny w oznaczaniu komórek rakowych (cytologia). Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej.

Dializator do izolacji patogennych enzymów.

Rozpoczęte kierunki badań (III). 5. Siewiński M. i inni (2007): Izolacja pozaustrojowa cysteinowych peptydaz u pacjentów z zespołem sepsy (posocznica). Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej 6. Siewiński M. i inni (2007): Użycie cystatyn z białka jaj w kontroli zmian towarzyszących chorobom przyzębia.

Rozpoczęte kierunki badań (IV). 7. Zastosowanie ICP w kontroli rozwoju drobnoustrojów patogennych, w tym głównie grzybów. Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej 8. ICP w diagnostyce obrazowej wspomagającej PET.

Rozpoczęte kierunki badań (V). 9. Zastosowanie cystatyn z białka jaj w produkcji „leków celowanych” Zgłoszenie Patentowe Akademii Medycznej 10. Opracowanie zmodyfikowanej terapii fotodynamiczej podając fotouczulacze z inhibitorami cysteinowych peptydaz.