NIZP, Dr n. farm. BEATA M.GRUBER WARSZAWA, 18 PAŹDZIERNIKA 2005

Prezentacja na temat: "NIZP, Dr n. farm. BEATA M.GRUBER WARSZAWA, 18 PAŹDZIERNIKA 2005"— Zapis prezentacji:

1 NIZP, Dr n. farm. BEATA M.GRUBER WARSZAWA, 18 PAŹDZIERNIKA 2005
OCENA SUBSTANCJI AKTYWNYCH W PRODUKTACH WITAMINOWYCH W PROCESIE HARMONIZACJI DOKUMENTACJI NIZP, Dr n. farm. BEATA M.GRUBER WARSZAWA, 18 PAŹDZIERNIKA 2005

2 PREPARATY WITAMINOWE 1. Preparaty witaminowe stosowane w leczeniu
pochodne witamin (tretynoina, izotretynoina, metotreksat, benfotiamina); metabolity (kalcyfediol, kalcytriol, kalcypotriol, alfakalcydol); preparaty jednoskładnikowe witamin (dawki terapeutyczne) 2. Preparaty wielowitaminowe stosowane w profilaktyce

3 Klasyfikacja substancji czynnych wg CHMP/FWP/297/97 Rev.1 corr:
nowe substancje czynne, użyte po raz pierwszy w produktach leczniczych zarówno weterynaryjnych, jak i stosowanych u ludzi; istniejące substancje czynne, nie opisane w Farmakopei Europejskiej (Ph.Eur.) lub farmakopeach krajów członkowskich EU; istniejące substancje czynne, opisane w Ph.Eur. lub farmakopeach krajów członkowskich EU.

4 Sposoby przedstawiania danych wg CHMP/FWP/297/97 Rev.1 corr:
Certyfikat Zgodności z Monografią Farmakopei Europejskiej (CEP) Dokument ASMF (Active Substance Master File) Szczegółowa forma opisowa (w przypadku harmonizacji - układ CTD lub NTA)

5 Przy składaniu Certyfikatu Zgodności (CEP) należy dołączyć:
potwierdzenie dotyczące niezmienności procesu wytwarzania substancji od daty uzyskania Certyfikatu (lub weryfikacji); certyfikaty analityczne potwierdzające pełną zgodność z Ph.Eur.; walidację metod farmakopealnych w wymaganym zakresie; opis metod analitycznych dla wszystkich dodatkowych testów; część opisową uzupełniającą (lub ASMF), dotyczącą badań stabilności (przy braku tzw. „retest period”, określonego w CEP).

6 Dopuszczalne jest składanie wyłącznie CEP dla substancji farmakopealnej, o identycznym poziomie zanieczyszczeń, jak w monografii Ph.Eur. Należy pamiętać o konieczności nowelizowania CEP, stosownie do aktualizacji monografii (CPMP/QWP/1529/04).

7 Złożenie dokumentu ASMF (układ tekstu zależy od wytwórcy):
zawartość dokumentu zgodnie z: CPMP/QWP/227/02 Rev 1 CHPM/FWP/297/97 Rev 1 corr istotna ocena poziomów zanieczyszczeń, warunkująca potrzebę walidacji metod analitycznych z wykazaniem ich równoważności z monografią farmakopealną; określenie czasu ponownego badania (tzw. ”retest period”) należy potwierdzić badaniami stabilności; w miejsce badań stabilności ( warunek: poziom zanieczyszczeń zgodny z monografią farm.): zamieścić odpowiednie dane literaturowe odnośnie produktów degradacji oraz deklaracje badania surowca przed każdym dopuszczeniem do produkcji;

8 Badania stabilności substancji aktywnej CPMP/QWP/122/02, rev 1
badania stresowe nie są wymagane dla substancji farmakopealnych (warunek: pełna zgodność profilu zanieczyszczeń z farmakopeą); raport z badań długoterminowych i przyspieszonych (2 serie produkcyjne lub 3 serie pilotowe, min. 6 m-cy, w opakowaniach handlowych);

9 Raport z badań stabilności
Wytyczne CPMP proponują określoną częstotliwość analiz w przebiegu badań stabilności – istotny jest raport końcowy i wnioski!

10 Brak CEP, brak ASMF: dokumentacja opisowa, potwierdzająca identyczność właściwości substancji z cytowaną monografią (ze szczególnym uwzględnieniem poziomów zanieczyszczeń – CPMP/ICH/2737/99 lub Ph.Eur.), z uzupełnieniem dotyczącym ewentualnych dodatkowych testów (metodyka, walidacja, walidacja porównawcza); badania stabilności, jak przy składaniu ASMF (j.w.).

11 Zagadnienie zanieczyszczeń substancji aktywnych w produktach witaminowych jest punktem krytycznym dokumentacji i procesu technologicznego z uwagi na fakt, że z reguły nie bada się zanieczyszczeń w produkcie gotowym (wysoki stopień komplikacji analitycznych).

12 Procesy technologiczne niosą za sobą obciążenia niezależnie od substratu reakcji (różne drogi syntezy, różne technologie wytwarzania) Ocena poziomów zanieczyszczeń zgodnie z Ph.Eur. lub CPMP/ICH/2737/99 determinuje konieczność podjęcia dyskusji toksykologicznej

13 Różni wytwórcy substancji
aktywnych = analogiczna ilość opracowań.

14 ŻYCZĘ PAŃSTWU EFEKTYWNEJ PRACY, A SOBIE OCEN BEZ UWAG !