Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

FARMAKOTERAPIA ZABURZEŃ AFEKTYWNYCH. Wprowadzenie 1) Charakterystyka kliniczna chorób afektywnych -kryteria diagnostyczne -jakościowe i ilościowe zaburzenia.

Podobne prezentacje


Prezentacja na temat: "FARMAKOTERAPIA ZABURZEŃ AFEKTYWNYCH. Wprowadzenie 1) Charakterystyka kliniczna chorób afektywnych -kryteria diagnostyczne -jakościowe i ilościowe zaburzenia."— Zapis prezentacji:

1 FARMAKOTERAPIA ZABURZEŃ AFEKTYWNYCH

2 Wprowadzenie 1) Charakterystyka kliniczna chorób afektywnych -kryteria diagnostyczne -jakościowe i ilościowe zaburzenia nastroju -zaburzenia wegetatywne -zaburzenia kognitywne -zaburzenia behawioralne somatyczne

3 Epidemiologia: - około 5% populacji dotkniętych jest depresją - około 1% populacji choruje na chorobę dwubiegunowa afektywną -rozpoznanie i ewentualne leczenie dotyczy około jednej trzeciej chorych

4 Efektywność leczenia p/depresyjnego -reguła 5 R 1) response 2) remission 3) recovery 4) relapse 5) reccurence Około 68% chorych odpowiada na leczenie Około 33% chorych odpowiada na placebo Około 90 % uzyskuje poprawę przy użyciu różnych schematów postępowania Około 25 % zmniejszenie ilości zaostrzeń Około 10 % pacjentów leczonych wykazuje nawrót

5 Etiopatogeneza depresji koncepcja monoaminowa a)niedobór przekaźnictwa monoaminergicznego b)dysfunkcja układu receptorowego c)hipoteza ekspresji genów inne koncepcje a)dysfunkcja układu cholinergicznego b)dysfunkcja układu GABA-ergicznego c)hipoteza neurokininowa

6 Hipoteza monoaminowa -niedobór jednej lub więcej amin biogennych a)Serotoniny (5-HT) b)Noradrenaliny (NE) c)Dopaminy (DA) -działanie leków p/depresyjnych wywołuje wzrost monoamin w szczelinie synaptycznej

7 Układy 5HT, NA, DA

8 COOH OH N CNH 2 5-Hydroksytryptamina 5-HT Aldehyd 5-hydroksy- idolooctowy Kwas 5-hydroksy- Idolooctowy (5-HIAA) MAO Dehydrogenaza aldehydowa N C N CNH 2 OH H Tryptofan5-Hydroksytryptofan N CCOOH HYDROKSYLAZA TRYPTOFANU Dekarboksylaza tryptofanu

9 Receptory dla serotoniny Istnieje co najmniej 15 podtypów 5-HT rec. 5-HT rec. posiadają zróżnicowany mechanizm transdukcji sygnału (tabela) 5HT-1A: odgrywają rolę w depresji/lęku 5HT-1D: odgrywają rolę w migrenie 5HT-2: biorą udział w kontroli różnych reakcji behawioralnych, dodatkowo pełnią istotna funkcje w układzie krążenia, antagoniści wykazują nieznaczne dz. anksjolityczne i p/depresyjne 5-HT3: istotne z punktu widzenia nudności i wymiotów.

10 5HT PRE POST WYCHWYT ZWROTNY 5HT 5-HT 1D/B; alfa 2 5-HT 1A; Auto/heterorecptory hamujące

11

12

13 Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical Genetics chap.102;Trends in Molecular Medicine vol.7# Pg. 169

14 Trochę historii -Lata „50” XX wieku a)inhibitory monoaminooksydazy b)trójpierścieniowe leki p/depresyjne -Lata „80” a)selektywne inhibitory wychwytu serotoniny -Lata „90” a)atypowe leki p/depresyjne

15 LEKI p/DEPRESYJNE; zastosowanie w leczeniu: Depresji Zaburzeń lękowych Zespole napięcia przedmiesiączkowego Zaburzeniach nastroju Zespołach bólowych Zaburzeniach snu ADHD Zaburzeniach odżywiania Zaburzeniach osobowości W zależności nikotynowej Autyźmie

16 Różnicowanie depresji: Choroby tarczycy Choroby przytarczyc niedokrwistość hipoksja Choroby nowotworowe farmakoterapia Otępienie Choroba Parkinsona Choroby wątroby terapia steroidowa SLE, choroby tkanki łącznej

17 leki mogące powodować objawy depresji Leki p/nadciśnieniowe –Propanolol, Metyldopa, Rezerpina, Klonidyna, Hydralazyna, Guantydyna Inne leki układu krążenia –glikozydy, leki moczopędne, Lidokaina, Procaina Leki sterydowe –kortykosteroidy, Progestageny, (Estrogen) Leki p/bólowe –Narkotyczne, Indometacyna Benzodiazepiny Inne: leki p/bakteryjne, neuroleptyki, chemoterapia, alkohol,

18 LEKI p/DEPRESYJNE Wszystkie grupy są stosunkowo skuteczne 50 –80%-odpowiada na leczenie Duże indywidualne zróżnicowanie w odpowiedzi na leczenie Efekt placebo na poziomie 25-40%

19 LEKI PRZECIWDEPRESYJNE; Klasyczne leki p/depresyjne trójpierścieniowe leki p/depresyjne (TLPD) inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NRI) blokery wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy NDRI

20 LEKI PRZECIWDEPRESYJNE; Nowe leki p/depresyjne podwójne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) antydepresanty noradrenergiczne i swoiście serotoninergiczne (NaSSA) antagoniści receptorów 5HT 2A oraz wychwytu zwrotnego serotoniny (SARI) Inne leki stosowane w leczeniu depresji: Neuroleptyki o działaniu p/depresyjnym (chlorprotiksen, sulpiryd, tioridazyna, lewopromazyna) węglan litu

21 Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) TLPD-należą do nieselektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego NA i 5-HT.Działają także na inne układy neurooprzekaźnikowe (układy: cholinergiczny, dopaminergiczny, histaminowy) powodują: wzrost stężenia serotoniny wzrost stężenia noradrenaliny blokowanie receptora muskarynowego M1 – efekt cholinolityczny (suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia, senność) blokowanie receptora adrenergicznego alfa 1 –zawroty głowy, hipotonia ortostatyczna, senność blokowanie receptora histaminowego H1 efekt antyhistaminowy  wzrost masy ciała, senność blokowanie kanałów wapniowych (serce, mózg) antagonizowanie receptorów 5HTA2

22 Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) przedawkowanie TLPD może być przyczyna śmierci wykazują silne powinowactwo do białek osocza metabolizowane są przy udziale izoenzymów CYP450 hamują aktywność np. CYP2-D6 -niekorzystna interakcja z lekami metabolizowanymi przez ten izoenzym) Istotna jest osobnicza aktywność np.CYP2D6 na szybkość metabolizmu TLPD są wydalane z pokarmem matki w wieku podeszłym metabolizm TLPD ulega osłabieniu

23 Depresje o różnej etiologii Dystymia Lęk napadowy Moczenie nocne Zespoły natręctw Zespoły bólowe (gł. ból psychogenny) Zespoły hiperkinetyczne u dzieci Nerwice pourazowe Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) zastosowanie

24 Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) działania niepożądane Wpływ na receptor M1:Działanie cholinolitczne: - suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia, senność, napad jaskry, tachyjardia, zab. świadomości Wpływ na receptory H1i H2:działanie przeciwhistaminowe - zwiększenie masy ciała -sedacja, senność, wpływ hipotensyjny Wpływ na receptory alfa1:działanie adrenolityczne - wpływ hipotensyjny, sedacja, senność, Hamowanie wychwytu Na - tachykardia, drżenia mięśniowe, zaburzenia erekcji i ejakulacji

25 Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) działania niepożądane Hamowanie wychwytu Da. -pobudzenie psychoruchowe -zaostrzenie objawów psychotycznych Hamowanie wychwytu 5-HT - osłabienie łaknienia -biegunka, nudności, objawy dyspeptyczne, -Osłabienie ejakulacji, erekcji -Zespół serotoninowy Działanie na mechanizmy błonowe: - wpływ kardiotoksyczny (zaburzenia przewodnictwa) -Odczyny alergiczne - obniżenie progu drgawkowego

26 Jaskra Zaburzenia rytmu serca Choroba niedokrwienna serca (okres pozawałowy) Znaczne nadciśnienie lub niedociśnienie Nadczynność tarczycy znacznego stopnia Choroba Addisona Ciężkie uszkodzenie narządów miąższowych (wątroba, nerki) oraz układu krwiotwórczego Zatrucie lekami psychotropowymi, alkoholem, lekami działającymi cholinolitycznie lub adrenergicznie Zespoły depresyjne przebiegające z zaburzeniami świadomości Równoczesne stosowanie leków wchodzących w niekorzystne interakcje z TLPD Nadwrażliwość na poszczególne leki Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) przeciwwskazania

27 Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”) klomipramina (Anafranil) Nortryptylina (Pamelor) Imipramina (Tofranil) Amitryptylina (Elavil) Desipramina (Norpramin) Doksepina (Sinequan) Protryptylina (Vivactil) Maprotylina (Ludiomil) Amoksapina (Ascendin), Trimipramina (Surmontil)

28 Dawkowanie TLPD Amitriptylina Imipramina Nortriptylina Klomipramina KlasaNazwapoczątkowa Okno tera- peutyczne

29 selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRIs):  Citalopram  Sertralina  Paroksetyna  Fluwoksamina  Fluoksetyna

30 selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) Powodują wzrost stężenia 5HT (hamowanie wychwytu zwrotnego 5-HT) -mechanizm wspólny ale leki tej grupy różnią się między sobą - najczęściej przepisywana -stosunkowo bezpieczna grupa -stosunkowo mała częstość występowania działań niepożądanych

31 SSRI’s - wspólne cechy Szeroki indeks terapeutyczny minimalny efekt cholinolityczny i antyhistaminowy minimalny wpływ na układ krążenia nie obniżają progu drgawkowego Niewielkie ryzyko zmiany fazy dobra tolerancja dobra współpraca pacjentów małe ryzyko teratogenności możliwy negatywny wpływ na funkcje psychoseksualne

32 selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) -możliwe działania niepożądane (większość przejściowych i na początku terapii): Dysfunkcje seksualne (30-50%) -5HT2A (wydłużenie ejakulacji, anorgazmia) Niepokój, akatyzja, lęk Bezsenność -5HT2 Męczliwość Lęk-5 HT2A i C Bóle głowy, migreny (naczyniowe) Obniżony apetyt, nudności, biegunka, suchość w ustach- 5HT3 i 5 HT4

33 T1/2 SSRI (h) Osoby młodsze Osoby starsze Citalopram3359 Fluoksetyna4843 Norfluoksetyna Fluwoksamina1925 Paroksetyna1730 Sertralina2737

34 Substraty izoenzymów CYP-450 2C19Fenytoina Warfaryna 3A4BDZ TLPD CCB Leki antyarytmiczne 1A2TLPD Kofeina Teofilina Paracetamol Beta-blokery

35 FLUWOKSAMINA SSRI SRI sigma CYP 3A3,4 CYP 1A2 Stahl

36 FLUOKSETYNA SSRI SRI NRI 5-HT2c CYP 2D6 CYP 3A3,4 Stahl

37 CITALOPRAM SRI CITALOPRAM Stahl

38 SSRIs fluoksetyna – 20-40mg/d –blokuje P4502D6, długi t ½, aktywujące, zmniejsząjące apetyt paroksetyna – 20-40mg/day –blokuje P4502D6, może dawać sedacje, często zaparcia sertralina mg/day (200mg) –Słabiej wpływa na P450, dobrze tolerowana, nudności, biegunka citalopram – 20-40mg/day –Minimalny wpływ na P450, dobrze tolerowany

39 Selektywnośc inhibitorów 5HT / NA in vitro citalopram sertalina paroksetyna fluwoksamina fluoksetyna wenlafaksyna klomipramina amitryptylina imipramina nortryptylina dezipramina reboksetyna maprotylina Bech HT NA

40 Interakcje SSRI z innymi lekami Przekaźnictwo serotoninergicznego wzrasta włącznie z możliwością wystąpienia Zespołu serotoninowego, podczas jednoczesnego stosowania SSRI razem z : –IMAO Fenylezyna, tranylcypromina MAOI (selektywne) Selegilina (MAO-A), moklobemid (odwracalny) –Tryptofan (prekursor serotoniny) –Zespól serotoninowy opisano także po przyjęciu: –Klomipraminy, litu, wenlafaksyny, buspironu, mirtazapiny, trazodonu, opiatach

41 Interakcje SSRI z innymi lekami ZNACZĄCE INTERAKCJE NA POZIOMIE CYP450- leki będące substratami dla cytochromu P450 mogą powodować wzrost ryzyka konkurencyjnego hamowania metabolizmu przez leki angażujące te same izoenzymy Wg. M. Rzewuskiej

42 Zespół serotoninowy Zaburzenia świadomości Mioklonie Niepokój Drżenie mięśniowe Wzmożenie odruchów Zaburzenia koordynacji Dreszcze, poty Hipertermię drgawki

43 Ponownie trochę historii -1937/38 (Zeller)- wprowadzenie terminu monoaminoksydaza dla enzymu deaminującego adrenaline; stwierdzenie obecności tego enzymu w mózgu (Bloch)- okrycie tuberkulostatycznego działania iproniazydu i izoniazydu (Zeller)- odkrycie hamujacego wpływu iproniazydu na MAO (Kline)- odkrycie efektu odwracania sedacji po rezerpinowej przez iproniazyd pierwsze doniesienia o licznych działaniach niepożądanych (euforia, uszkodzenia wątroby, interakcje lekowe i pokarmowe, wzrosty ciśnienia) wprowadzenie Marsylidu na rynek Johnstona- odkrycie przez dwóch odrębnych form enzymu MAO-A i MAO-B

44 Formy MAO MAO-A< MAO-B MAO-A (miejsce sinawe, prążkowie, istota czarna) MAO-B (prążkowie, istota czarna, móżdżek, jj.szwu )

45 Trzy generacje inhibitorów MAO Generacja I -iproniazyd -fenelzyna -izokarbamid -pargylina -tranylcypromina -Nieselektywne blokowanie MAO-A i MAO-B - Nieodwracalnie * -skuteczność podobna do TLPD -wiele, groźnych działań niepożądanych: (uszkodzenia wątroby, „cheese efeffect”, drżenia mięśniowe,zmiany fazy choroby, bezsenność, psychozy

46 Trzy generacje inhibitorów MAO II Generacja -Klorgilina Selektywna wobec MAO- A -Selegilina Selektywna wobec MAO- B -Selektywne -Nieodwracalne * Selegilina stosowana jest w leczeniu ch. Parkinsona

47 Trzy generacje inhibitorów MAO -Generacja III Selektywne wobec MAO-A (RIMA) - Moklobemid -toloksaton -befloksaton -amiflamina -cimoksaton -bazinaprina -minapryna Selektywne wobec MAO-B -lazabemid -karoksazon - Selektywne -Odwracalne * - Leki tej grupy powodują selektywną blokadę MAO, w sposób nietrwały i odwracalny -Posiadają znacznie mniej działań niepożądanych

48 RIMA-Moklobemid -kompetytywny, selektywny, odwracalny inhibitor MAO-A -nie posiada powinowactwa do układów receptorowych -nie hamuje wychwytu zwrotnego monoamin -słaba interakcja z tyraminą -w 50% wiąże się z albuminami krwi -w 99% wydalany jest z moczem -silny efekt pierwszego przejścia

49 RIMA-Moklobemid skutecznością moklobemid przewyższały jedynie klasyczne I-MAO (głównie w w atypowych, niezbyt nasilonych depresjach, w których moklobemid działa słabiej) wykazano podobną skuteczność moklobemidu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych nie wykazano różnic skuteczności moklobemidu i selektywnych inhibitorów wychwytu serotoniny (SSRI). Za Mulrow i wsp. (1998),

50 -Porównanie skuteczność moklobemidu versus inne leki p/depresyjne w depresjach o różnym nasileniu objawów a)wyniki analiz przeprowadzonych przez Angst i wsp. (1993) wykazały, że moklobemid jest dobrym lekiem w depresjach nasilonych w stopniu znacznym i umiarkowanym i nie ustępuje skutecznością innym lekom przeciwdepresyjnym. a)w depresjach słabo nasilonych wyniki leczenia moklobemidem w większości badań były nieznacznie gorsze, niż w przypadku stosowania innych leków. Za Angst i wsp. (1993)

51 RIMA-Moklobemid Przeciwskazania: -nadwrażliwość na lek -uszkodzenia wątroby -ciąża i okres karmienia -zaburzenia świadomości -równoczesne przyjmowanie leków hamujących wychwyt serotoniny (IMAO, SRI, TLPD) główne działania niepożądane: -zaburzenia snu (senność, bezsenność) -pobudzenie psychoruchowe -drżenia -zaburzenia widzenia -bóle i zawroty głowy -suchość w ustach Zwyżki ciśnienia (rzadko)

52 Moklobemid-interakcje lekowe - nie jest konieczne zachowanie rygorystycznej diety (w zakresie dawek terapeutycznych) -bezpiecznie podawać większość innych leków w połączeniu z moklobemidem. -należy ostrożnie łączyć z innymi lekami p/depresyjnymi (nie łączyć z klomipraminą, lit z uwagą) -zalecana jest przerwa 24 h przy zmianie moklobemidu na inny lek przeciwdepresyjny -nie należy stosować moklobemidu w połączeniu z petydyną, dekstrometorfanem i selegiliną. -Należy ostrożnie stosować moklobemid w połączeniu z cimetydyną, lekami sympatykomimetycznymi, metoprololem, lekami przeciwmigrenowymi, ibuprofenem

53 IMAO Potencjalne interakcje mogą być o charakterze farmakodynamicznym i farmakokinetycznym (zmiana metabolizmu moklobemidu lub zmiana metabolizmu innych leków przez moklobemid) W przypadku interakcji farmakodynamicznych można się liczyć ze skutkami wzmożenia przekaźnictwa serotoninergicznego, noradrenergicznego ew. dopaminergicznego w przypadku łącznego stosowania moklobemidu i leków o takim mechanizmie działania. Interakcje o charakterze farmakokinetycznym moklobemidu wynikać mogą z faktu, iż jest on metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP 2C19 cytochromu P450, a także z jego hamującego wpływu na aktywność izoenzymów CYP 1A2 i 2D6. Stwarza to sytuacje, w której może dochodzić do wzrostu stężenia moklobemidu we krwi poprzez zahamowanie jego metabolizmu przez inne leki lub podniesienia stężenia innych leków metabolizowanych przez te izoenzymy przy jednoczasowym ich stosowaniu z moklobemidem

54 Nieselektywne IMAO-Interakcje -leki działające symaptykomimetycznie (L-DOPA, amfetamina, dopamina, efedryna, izoproterenol, metaraminol, oksymetazolina, norepinefryna)- ryzyko przełomów nadciśnieniowych -leki hamujace wychwyt zwrotny 5-HT-możliwość wystąpienia zespołu serotoninowego -TLPD-ryzyko niebezpiecznych powikłań (śmiertelnych)-zab. Świadomości, drgawki, pobudzenie psychoruchowe -Neuroleptyki-potencjalizacja działania cholinolitycznego i objawów pozapiramidowych -leki antycholinergiczne- potencjalizacja działania cholinolitycznego -Sukcynylocholina- spadek aktywności cholinesterazy (wydłużenie bezdechu) -buspiron-wzrost ciśnienia tętniczego -Leki hipotensyjne-osłabienie działania hipotensyjnego; rezerpina-reakcje toksyczne -Leki p/cukrzycowe-wzrost działania hipoglikemizującego -Alkohol, barbiturany-potencjalizacja działania

55 IMAO Ograniczenia dietetyczne: W czasie stosowania IMAO zachodzi konieczność unikania spożywania pokarmów zawierających aminy presyjne i ich prekursory –tyramina, oktopamina -sery niektóre pokarmy mięsne (salami, peperoni) -niektóre ryby (wędzone śledzie, kawior) -niektóre warzywa i owoce (bób, niektóre fasole, awokado, banany -Niektóre napoje alkoholowe (Chianti i inne wina czerwone, niektóre piwa, sherry) -Czekolada, kawa

56 Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NARI) -wiloksazyna -Reboksetyna -tamoksetyna Zespół niedoboru noradrenaliny -depresje z zaburzeniami kognitywnymi, męczliwością, deficytami koncentracji, osłabieniem pamięci -Apatyczny zespół odpowiedzi na SSRI --interakcje na poziomie CYP3A4 (fluoksetyna, antybiotyki makrolidowe) -działania niepożądane (niespecyficzne pobudzenie receptorów noradrenergicznych alfa1, 2, beta 1-nasilenie aktywności układu współczulnego) P.w.: nadwrażliwość, padaczka, ciąża, okres karmienia. Ostrożnie w jaskrze i przeroście gruczołu krokowego

57 Blokery wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy NDRI -Bupropion (słabo hamuje także wychwyt 5-HT) -w Polsce zarejestrowany jako lek w leczeniu uzależnienia od nikotyny, działa pobudzająco -T1/2=14 h P.w.: zaburzenia odżywiania, padaczka (wzrasta ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych-mniejsze ryzyko przy stosowaniu formy SR), uszkodzenia narządów miąższowych,niewydolność krążenia, nadwrażliwość, ciąża, okres karmienia -nie stosować jednocześnie z IMAO (leczenie można rozpocząć 2 tyg. Po odstawieniu IMAO) -(amineptyna, brazofenzyna, modafanil)

58 Podwójne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) Wenlafaksyna (milnacipram, duloksetyna) -„czyste TLPD” (nie blokują M1, alfa 1, H1 -brak działań niepożądanych charakterystycznych dla TLPD) -dawkozależność efektu (blokowanie wychwytu 5HT, NA i DA) -wyższy odsetek remisji w porównaniu do SSRI -wykazuje działanie p/lękowe DZ.N.: nudności, zaparcia, zaburzenia snu, suchość w ustach, potliwość, -nie jest kardioyoksyczna P.W. Nadwrażliwość, okres ciąży i karmienia, wiek poniżej 18 lat, nie stosować razem z IMAO

59 Leki działające głównie receptorowo na układ noradrenergiczny i serotoninergiczny (NaSSA) -Mirtazapina –silny lek p/depresyjny (działanie antagonistyczne wobec alfa2, 5HT2a, 5HT2c, 5HT3, H1 i 5HT1a ) a)efekt p/depresyjny (5HT2a) b)brak działań niepożądanych związanych z pobudzeniem (5HT2a, 5HT2c i 5HT3)- lęk (5HT1a), bezsenność, dysfunkcje seksualne (5HT2a), zaburzenia gastryczne (5HT3) DZ.N. Zaburzenia obrazu krwi (leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, napady drgawkowe, obrzęk stawów, zmiany skórne, zaburzenia czynności wątroby P.W. okres ciąży i karmienia

60 Leki działające głównie receptorowo na układ noradrenergiczny i serotoninergiczny (NaSSA) c.d. Mianseryna (czteropierścieniowy lek p/depresyjny) działanie antagonistyczne wobec alfa2, alfa1, 5HT2A, H1, H2 i 5HT1a) -metabolity -lek drugiego rzutu, o charakterze sedatywnym -potencjalne zastosowanie w leczeniu przewlekłego bólu idiopatycznego DZ.N. Zaburzenia obrazu krwi (leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, napady drgawkowe, obrzęk stawów, zmiany skórne, zaburzenia czynności wątroby P.W. Leukopenia, granulocytopenia, padaczkę, okres ciąży i karmienia

61 Antagoniści receptorów 5HT 2A oraz wychwytu zwrotnego serotoniny (SARI) -Nefazodon, (Trazodon) a) hamowanie wychwytu zwrotnego 5HT b) blokada receptorów 5HT2a c)wzrost transmisji 5HT przez receptor 5HT1a (działanie p/depresyjne) d)brak działań niepożądanych wynikających z pobudzenia 5HT2a, 2c (w rdzeniu i korze limbicznej)

62

63 Leki o dzialaaniu działaniu normotymicznym Lit -wybrane neuroleptyki (np.olanzapina, klozapina) -wybrane leki p/ padaczkowe (np. kw.. walproinowy, karbamazepina) -”elektrowstrząsy”

64 Sole litu Mechanizm działania ? Lit modyfikuje przekaźnictwo wewnątrzkomórkowe. Modyfikacja efektów wywoływanych przez (5HT, Ach, Na, GABA) Wąskie okno terapeutyczne DZ.N. -zaburzenia ruchowe (drżenia, niezborność ruchowa) -zaburzenia gruczołu tarczowego (niedoczynność) -uszkodzenie nerek i szpiku

65 Leki o dzialaaniu działaniu normotymicznym [Schatzberg-2001; Taylor i Patton- 2002] LIT  wagi, drżenia, objawy ze strony układu pokarmowego,  funkcji tarczycy, dysfunkcje poznawcze LIT  wagi, drżenia, objawy ze strony układu pokarmowego,  funkcji tarczycy, dysfunkcje poznawcze WALPROINIANY  wagi, zaburzenia wątrobowe WALPROINIANY  wagi, zaburzenia wątrobowe KARBAMAZEPINA  WBC, RBC; zmiany skórne, nudności KARBAMAZEPINA  WBC, RBC; zmiany skórne, nudności KLOZAPINA  wagi, AIHG, sedacja, agranulocytoza, ślinotok KLOZAPINA  wagi, AIHG, sedacja, agranulocytoza, ślinotok OLANZAPINA  wagi, AIHG, sedacja OLANZAPINA  wagi, AIHG, sedacja

66 Mechanizm działania IMAO MAO-A 5-HT NA MAO-B DA depresja Choroba Parkinsona RIMA selegilina

67 BUSPIRON -agonista 5HT1a -wywiera działanie p/lękowe -nie działa p/drgawkowo -nie powoduje zwiotczenia mięśni -nie powoduje upośledzenia funkcji poznawczych -nie zaburza pamięci -Nie potencjalizuje efektu sedatywnego innych środków działających depresyjnie na o.u.n. Lek z wyboru w lęku uogólnionym

68 -efekt p/lękowy pojawia się po około 1- 2 tyg. Dz.n.: Zawroty i bóle głowy, bezsenność, osłabienie, objawy dyspeptyczne (po wysokich dawkach)- hiperprolaktynemia, objawy pozapiramidowe P.w.: nie łączyć z IMAO; ostrożnie u chorych przyjmujących SRI BUSPIRON c.d.


Pobierz ppt "FARMAKOTERAPIA ZABURZEŃ AFEKTYWNYCH. Wprowadzenie 1) Charakterystyka kliniczna chorób afektywnych -kryteria diagnostyczne -jakościowe i ilościowe zaburzenia."

Podobne prezentacje


Reklamy Google