Farmakologia z elementami farmakologii klinicznej leków hipotensyjnych

Slides:



Advertisements
Podobne prezentacje
Leczenie cukrzycy u zakażonych HIV AKTUALIZACJA 2007
Advertisements

Leki stosowane w chorobach układu krążenia
Domysławska I., Klimiuk P.A., Sierakowski S.
Monitorowanie chorego w czasie i po znieczuleniu regionalnym.
Wstrząs.
dr n. med. Krzysztof Strużycki
Ratownictwo Medyczne Farmakologia „Leki stosowane w HA”
Wstrząs anafilaktyczny oraz wstrząs kardiogenny
Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Klinice Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego i Angiologii Akademii Medycznej w Warszawie Kliniczna charakterystyka.
Przewlekła niewydolność (choroba) nerek
Znieczulenie ciężarnych do zabiegów niepołożniczych
LEKI STOSOWANE W NADCIŚNIENIU
Leki układu krążenia Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego
Dr hab. med. Anna Piekarska Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych
Szpiczak mnogi podczas ASH 2010
Ewa Jaźwińska-Tarnawska Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej
Farmakoterapia układu krążenia
Nadciśnienie tętnicze Epidemiologia, patogeneza, postępowanie.
Leki antyarytmiczne.
Ratownictwo medyczne Farmakologia W-3 „Leki antyarytmiczne”
Farmakologia W-4 „Leki moczopędne”
PROFILAKTYKA I LECZENIE PORODU PRZEDWCZESNEGO
PORÓD PRZEDWCZESNY WIESŁAW MARKWITZ
CIĄŻA i PORÓD fizjologia czy patologia?
Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Klinice Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego i Angiologii Akademii Medycznej w Warszawie, ul. Banacha.
KLINIKA CHORÓB WEWNĘTRZNYCH, NADCIŚNIENIA TĘTNICZEGO
Małgorzata Pieścik , Magdalena Pryć
NADCIŚNIENIE TĘTNICZE U MŁODYCH DOROSŁYCH Katarzyna Fronczewska
Nadciśnienie tętnicze
NADCIŚNIENIE, WSTRZĄS, MIEJSCOWE ZABURZENIA KRĄŻENIA
- niezbędny składnik fosfolipidów błon komórkowych,
Farmakologiczne i mechaniczne wspomaganie układu krążenia
Anna Durka Zastosowanie preparatu Octaplex u pacjentki po przedawkowaniu acenokumarolu - opis przypadku Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii.
1. Wysiłek a układ krążenia
Aminoglikozydy Liczna i ważna grupa antybiotyków bakteriobójczych
Częstość występowania niewydolności nerek w zależności od rozpoznania klinicznego u chorych hospitalizowanych z przyczyn sercowo-naczyniowych Piotr Wieniawski.
Lek. Melania Mikołajczyk
Homeostaza Ca-P.
Ogólne podstawy interakcji leków i ich znaczenie kliniczne
Reakcje organizmu na wysiłek fizyczny
Chory po operacji bariatrycznej w gabinecie lekarza rodzinnego
Przełomy Hiperglikemiczne Hyperglycemic Crises
PODAWANIE LEKÓW W TRAKCIE RESUSCYTACJI
prof. dr hab. med. J. Drzewoski
Układ wydalniczy Układ moczowy
Nadciśnienie tętnicze
ZMIANY ZWYRODNIENIOWE KRĘGOSŁUPA
Leczenie przewlekłej niewydolności serca
Farmakoterapia choroby niedokrwiennej serca
ZABURZENIA GOSPODARKI SODOWO-POTASOWEJ
Inhibitory konwertazy angiotensyny
Europejska Akademia Pacjentów dotycząca innowacji terapeutycznych Medycyna translacyjna: wprowadzenie.
Janów Lubelski, Nadciśnienie nerkopochodne jako czynnik ryzyka chorób sercowo- naczyniowych Andrzej Jaroszyński Uniwersytet Medyczny w Lublinie.
Prof. dr hab. med. Danuta Pupek-Musialik Kierownik Katedry i Kliniki Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet.
Marek Strączkowski Leczenie cukrzycy w roku 2010 – nowe możliwości i perspektywy na przyszłość Klinika Endokrynologii, Diabetologii i Chorób Wewnętrznych.
Przewlekła i ostra niewydolność serca (NS)
Przypadek 1 68-letni urzędnik, z ok. 13-letnim wywiadem cukrzycy typu 2, powikłanej retinopatią oraz kilkuletnim wywiadem NT, podczas rutynowej wizyty.
INTERAKCJE NLPZ Wykonali: Szymon Andersz i Jakub Burak.
w przebiegu chorób przewlekłych
u krwiodawców na Dolnym Śląsku”
Zależność między mechanizmami obronnymi a regresją w różnych chorobach (model C.B.Bahnsona) Bahnson: instynkty, potrzeby, napięcia.
Dr Iwona Andrys-Wawrzyniak
Dr Iwona Andrys-Wawrzyniak
LEKI PRZECZYSZCZAJĄCE JULITA LUDWICZAK Chemia medyczna, rok II.
Zjawisko polifarmakoterapii i polipragmazji
Choroby płuc uwarunkowane genetycznie
Niewydolność serca Serce dla arytmii
Ostra niewydolność serca - co nowego
Dr hab. med. Anna Piekarska Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych
Zależność między mechanizmami obronnymi a regresją w różnych chorobach (model C.B.Bahnsona) Bahnson: instynkty, potrzeby, napięcia.
Zapis prezentacji:

Farmakologia z elementami farmakologii klinicznej leków hipotensyjnych Dr n. med. Marcin Kosmalski Klinika Chorób Wewnętrznych, Diabetologii i Farmakologii Klinicznej Uniwersytet Medyczny w Łodzi. Uwaga – prezentacja zawiera podstawowe elementy wykładu.

Plan wykładu Nadciśnienie tętnicze – ważność problemu Dane epidemiologiczne Charakterystyka poszczególnych grup z uwzględnieniem: mechanizmu działania efektów działania działań niepożądanych przeciwwskazań interakcji z innymi lekami Terapia hipotensyjna skojarzona Jak postępować z chorym

Leki moczopędne Leki tiazydowe hydrochlorotiazyd hydroflumetiazyd bendroflumetiazyd politiazyd metyklotiazyd trichloretiazyd Leki tiazydopodobne indapamid chlortalidon klopamid metolazon

Leki moczopędne Diuretyki pętlowe furosemid torasemid bumetanid kwas etakrynowy Diuretyki oszczędzające potas triamteren amilorid Antagoniści receptora aldosteronu spironolakton eplerenon

Efekt działania Okres wczesny zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej zmniejszenie pojemności minutowej serca Okres późny zmniejszenie oporu obwodowego normalizacja pojemności minutowej serca normalizacja lub spadek objętości krwi krążącej wzrost aktywności układu RAA wzrost aktywności układu współczulnego

Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne blokują kotransporter Na-Cl (NNCCT) w początkowym odcinku cewki dalszej nefronu hamują zwrotnie wchłanianie jonów sodu oraz wody a także nasilają wydalanie jonów potasowych najbardziej efektywne w długoterminowym obniżaniu ciśnienia tętniczego łagodne działanie hipotensyjne i moczopędne pełen efekt dopiero po kilkunastu dniach leczenia istotnie mniejsza efektywność w przypadku GFR <40 ml/min/1,73m2

Działania niepożądane hiponatremia hipokaliemia hipomagnezemia hiperkalcemia zasadowica metaboliczna hiperurykemia nietolerancja węglowodanów stężenia LDL oraz HDL reakcje alergiczne zwiększenie krzepliwości ostre zapalenie trzustki małopłytkowość i leukopenia zaburzenia potencji

Diuretyki pętlowe blokują kotransporter Na-K-2Cl (NKCC2) w błonie szczytowej komórek nabłonka odcinka grubego ramienia wstępującego pętli Henlego większa aktywność moczopędna doustnie i parenteralnie dobrze się wchłaniają z przewodu pokarmowego

Działania niepożądane hiponatremia hipokaliemia hipomagnezemia hipokalcemia zasadowica metaboliczna hiperurykemia nietolerancja węglowodanów stężenia LDL oraz HDL reakcje alergiczne zwiększenie krzepliwości uszkodzenie słuchu osteomalacja małopłytkowość i leukopenia

Antagoniści receptora dla aldosteronu blokują receptor mineralokortykosteroidowy lub bezpośrednio kanały sodowe (ENaC) zmniejszenie zwrotnego wchłaniania sodu i zapobieganie utracie potasu z moczem miejscem działania spironolaktonu i eplerenonu jest wewnątrzcytoplazmatyczny receptor mineralokortykosteroidowy łagodne działanie hipotensyjne i moczopędne spironolakton – pełne działanie po kilku lub kilkunastu dniach

Działania niepożądane hiperkaliemia hipermagnezemia kwasica metaboliczna reakcje alergiczne zwiększenie krzepliwości impotencja ginekomastia (spironolakton)

Interakcje diuretyków Lek I Lek II Skutek Tiazydy. Diuretyki pętlowe Glikozydy nasercowe Hipokaliemia i hipomagnezemia po diuretykach zwiększa wrażliwość na glikozydy nasercowe Tiazydy Leki przeciwcukrzycowe Osłabienie działania przeciwcukrzycowego Doustne leki przeciwkrzepliwe Zwiększone ryzyko krwawień Diuretyki pętlowe Antybiotyki aminoglikozydowe Zwiększone ryzyko uszkodzeń słuchu IKA Osłabione działanie leków przeciwdnawych Spironolakton Ryzyko hiperkaliemii

Beta-blokery Bez aktywności wewnętrznej Z aktywnością wewnętrzną I generacja: Leki kardionieselektywne nadolol, propranolol, tymolol, sotalol, alprenolol karteolol, mepindolol, oksprenolol, penbutolol, pindolo II generacja: kardioselektywne atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol acebutolol III generacja: leki beta-adrenolityczne z działaniem wazodylatacyjnym nebiwolol, karwedilol labetalol celiprolol

Swoistość działania β-blokerów Nazwa substancji Antagonista receptora Dodatkowe właściwości Powinowactwo β1/β2 propranolol β1 i β2 - 1:8,3 metoprolol β1 2,3:1 atenolol 4,7:1 bisoprolol 13,5:1 karwedilol antagonista α1 1:4,5 nebiwolol nasila syntezę tlenku azotu bd celiprolol β1 i α2 antagonista β2

Beta-blokery – efekt działania działanie chronotropowe, inotropowe i dromotropowe ujemne (receptory β1 w sercu): zwolnienie czynności serca obniżenie ciśnienia tętniczego działanie przeciwarytmiczne skurcz oskrzeli (receptory β2 w sercu) hamowanie wydzielania reniny zwiększenie wytwarzania przedsionkowego peptydu natriuretycznego zwiększenie wytwarzania prostacykliny hamowanie uwalniania noradrenaliny w wyniku blokady presynaptycznych receptorów β2 bezpośredni wpływ ośrodkowy (zmniejszenie napięcia współczulnego oraz ) przestrojenie baroreceptorów karewdilol i nebiwolol – zwiększają syntezę NO

kardioselektywność – wybiórcze powinowactwo do receptorów beta1 zlokalizowanych głównie w sercu i aparacie przykłębuszkowym nerki, wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną (ISA), polegającą na słabym działaniu agonistycznym wobec receptorów beta przy zachowanej aktywności antagonistycznej, właściwości stabilizacji błony komórkowej, rozpuszczalność w tłuszczach (lipofilność) hamowanie receptorów alfa lub zwiększanie produkcji tlenku azotu prowadzące do wazodylatacji.

Działania niepożądane bradykardia, blok AV I stopnia i hipotensja nasilenie istniejącej niewydolnością serca serca (przy zbyt dużych dawkach i zbyt szybkim ich zwiększaniu) skurcz oskrzeli ( u pacjentów z astmą oskrzelową i POCHP) zaburzenia erekcji (niekardioselektywne) bóle głowy, nudności, wymioty zaburzenia snu i depresja (β-blokery lipofilne) upośledzenie insulinowrażliwości i zwiększenie ryzyka hipoglikemii u chorych na cukrzycę (z powodu upośledzenia przeciwregulacji adrenergicznej) pogorszenie przepływu krwi przez naczynia obwodowe (u pacjentów z chorobami naczyń) stężeniaTG i stężenia HDL w surowicy. Nie wpływają na poziom CH oraz LDL

Interakcje β-adrenolityków Leki przeciwcukrzycowe Nasilenie hipoglikemii przy równoczesnym maskowaniu objawów niedocukrzenia Azotany Synergizm terapeutyczny w chorobie niedokrwiennej serca (zmniejszenie zużycia tlenu) Zniesienie odruchowej tachykardii po azotanach Cymetydyna Zwolnienie metabolizmu LBA w wątrobie Glikozydy nasercowe Synergizm w zakresie chronotropizmu i dromotropizmu Antagonizm w zakresie działania inotropowego i batmotropowego Agoniści receptorów β-adrenergicznych Antagonizm kompetycyjny Fenobarbital Przyśpieszenie metabolizmu LBA w wątrobie

Antagoniści kanałów wapniowych Pochodne dichydropirydyny amlodypina felodypina isradypina lacydypina nifedypina nifedypina CC nifedypina GITS nifedypina retard nikardypina nimodypina nisoldypina nitrendypina Pochodne benzotiazpeiny – diltaizem, diltaizem retard Pochodne fenyloalkiloaminy – werapamil, werapamil retard

Antagoniści kanałów wapniowych niejednolita grupa związków chemicznych i farmakologicznych hamowanie napływu wapnia do komórek poprzez powolne, sterowane potencjałem kanały wapniowe typu L (long-lasting) kanały typu L występują w mięśniu sercowym, w błonie komórkowej komórek mięsni szkieletowych, mięsni gładkich naczyń tętniczych i żylnych oraz w błonie komórkowej mięśni gładkich umiejscowionych w obszarze pozanaczyniowym

Selektywność tkankowa antagonistów wapnia Antagonista wapnia Mięsień sercowy Naczynia krwionośne Węzeł zatokowy i układ przewodzący serca amlodypina + ++++ diltiazem felodypina - nifedypina ++ nimodypina -- nItrendypina +++ werapamil

Działania niepożądane obrzęki obwodowe (zwłaszcza kończyn dolnych) zaczerwienienie twarzy (w początkowym okresie) przerost dziąseł (pochodne dichydropirydyny) wzrost ryzyka zawału serca, a nawet zgonu (krotko działające preparaty nifedypiny) bradykardia i blok AV, nasilenie niewydolności serca (werapamil i diltiazem) uporczywe zaparcia (werapamil)

Inhibitory enzymu konwertującego Aktywny lek kaptopryl lizynopryl Prolek benazepryl chinapryl cilazapryl enarapryl fozynopryl imidapryl peryndopryl ramipryl trandorapryl

Inhibitory enzymu konwertującego Podział ze względu na ligand przyłączający jon cynku: Kaptropryl, zofenopryl (ligandem jest grupa sulfhydrylowa) Proleki przekształcane w wątrobie do aktywnych leków: enalapryl, benazepryl, cilazapryl, peryndopryl, chinalapryl, ramipryl, trandolapryl, fozynopryl Lizynopryl – rozpuszczalny w wodzie, wydalany przez nerki w formie nieszmienionej (ligandem jest grupa fosfinowa)

Efekt działania hamowanie konwersji angiotensyny I w angiotensynę II zahamowanie biodegradacji bradykininy zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu zmniejszenie syntezy endoteliny w śródbłonku naczyniowym hamowanie aktywności układu adrenergicznego zmniejszenie stężenia mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP, brain natriuretic peptide) zwiększenie aktywności reniny zmniejszenie albuminurii u chorych na nadciśnienie tętnicze, cukrzycę i po transplantacji nerek zmniejszenie stężenia białka C-reaktywnego zmniejszenie stężenia molekuł adhezyjnych obniżenie stężenia kwasu moczowego poprawa insulinowrażliwości stabilizacja blaszki miażdżycowej

Działania niepożądane kaszel zaburzenia smaku zmiany skórne lub reakcja anafilaktyczna hipotonia (po podaniu pierwszej dawki) ostra niewydolność nerek hiperkaliemia obrzęk angioneurotyczny neutropenia

Interakcje ACE inhibitorów. Leki zastosowane równocześnie z IKA Skutki interakcji Diuretyki sodopędne Nasilenie hipotensyjnego działania z IKA Diuretyki oszczędzające potas Niebezpieczeństwo hiperkaliemii Antagoniści wapnia NLPZ Zmniejszenie białkomoczu u chorych na nerczycę. Zmniejszenie efektów hemodynamicznych IKA Azotany Synergizm w zakresie efektów hemodynamicznych. Zwiększenie ryzyka rozwoju tolerancji na azotany. Gllikozydy naparstnicy Zwiększenie wskaźnika terapeutycznego glikozydów (oraz soli litu) Beta-blokery Nasilenie hipotensyjnego działania IKA

Antagoniści receptora angiotensyny II Wpływ na układ RAA: Receptor AT1 Receptor AT2 Stężenia angiotensyny II Stężenie bradykininy Aktywność reninowa osocza Stężenie aldosteronu

Sartany Eprosartan Irbesartan Kandesartan Losartan Olmesartan Telmisartan Walsartan

Efekty działania sartanów Selektywna blokada AT1 – spadek oporu obwodowego Pobudzenie recepetorów AT2: działanie antymitogenne wpływ na apoptozę wzrost wytwarzanie NO Receptory PPAR – modulowanie aktywności Wzrost stężenia angiotensyny w osoczu Wzrost stężenia adiponektyny Korzystny wpływ na funkcję śródbłonka i strukturę tętniczek Możliwe działania przeciwzapalne na hemostazę hamujące progresję miażdżycy

Inne leki hipotensyjne Leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne Leki hamujące układ współczulny Leki rozszerzające tętniczki

Leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne blokowanie postsynaptycznych receptorów α1-adrenergicznych w ścianie naczyń krwionośnych rozszerzenie naczyń zmniejszenie oporu obwodowego zachowana czynność presynaptycznych receptorów α2 brak upośledzenia zwrotnego hamowania uwalniania noradrenaliny brak zwiększenia częstotliwości rytmu serca różna selektywność wobec receptorów α1 i α2 (różne ryzyko hipotonii)

Nieselektywne (blokada receptorów α1 i α2): fentolamina fenoksybenzamina Selektywne (blokada receptorów α1): prazosyna doksazosyna terazosyna trimazosyna

Działania niepożądane hipotonia ortostatyczna (tzw. efekt pierwszej dawki, wskutek rozszerzenia tętniczek i zmniejszenia oporu obwodowego zwłaszcza po prazosynie) uczucie zmęczenia, ból głowy i obrzęk błony śluzowej nosa gwałtowne odstawienie może spowodować gwałtowny wzrost ciśnienia tętniczego (nadciśnienie z odbicia)

Leki hamujące układ współczulny Rezerpina Guanetydyna Metyldopa Klonidyna Pochodne imidazolowe

Rezerpina Działanie: Blokuje wychwyt zwrotny amin katecholowych w synapsie adrenergicznej obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego, zmniejsza aktywność układu współczulnego (zmniejszenie pojemności minutowej serca, bradykardia, depresja) Działania niepożądane: obrzęk błony śluzowej nosa, senność, zawroty głowy, nudności, biegunki, objawy parkinsonizmu, depresja, bóle mięśniowe, zwiększenie masy ciała, nasilenie objawów choroby wrzodowej i niewydolności serca) Zalety: Proste dawkowani i niska cena. Cechy: Nie zaleca się monoterapi, w skojarzeniu z diuretykiem (bo retencja sodu i wody). Pełen efekt hipotensyjny po 2 tygodniach

Metyldopa Działanie: Zastępuje noradrenalinę w zakończeniach nerwowych, pełni rolę fałszywego mediatora. Wpływa także na OUN oraz hamuje aktywność układu RAA. Obniża CH, LDL oraz podwyższa poziom HDL. Można u osób z niewydolnością nerek (nie wpływa na przepływ nerkowy i filtrację kłębuszkową). Cechy: Jako lek pierwszego wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży. Ze względu na zatrzymanie wody i sodu zaleca się kojarzenie metyldopy z diuretykiem. Duża skuteczność hipotensyjna. Regresja przerostu mięśnia sercowego. Działania niepożądane: suchość w jamie ustnej, uszkodzenie wątroby, uczucie zmęczenia, zaburzenia potencji oraz snu, depresja, obj. parkinsonowskie, wzrost temp. Gwałtowny odstawienie metyldopy może spowodować wzrost ciśnienia tętniczego (guz chromochłonny).

Klonidyna Działanie: Hamuje aktywność układu współczulnego, pobudzając receptory adrenergiczne alfa-2 oraz w mniejszym stopniu receptory imidazolowe zlokalizowane w OUN. Zmniejszenie oporu obwodowego, pojemności minutowej serca oraz częstotliwości rytmu serca. Cechy: regresja przerostu mięśnia lewej komory, neutralny wpływ na profil metaboliczny. Można podać domięśniowo lup przezskórnie. Działania niepożądane: senność, suchość w jamie ustnej, upośledzenie sprawności intelektualnej i zaburzenia potencji. W trakcie stosowania może dojść do bradykardii. Przy nagłym odstawieniu może dojść do gwałtownego wzrostu ciśnienia. Nie powinna być stosowana u dzieci oraz u kobiet w okresie laktacji. Ostrożnie u kobiet ciężarnych, przy depresji, w chorobie Raynauda lub Buergera.

Leki rozszerzające tętniczki Pochodne ftalazyny (dichydralazyna) Minoksydyl Diazoksyd Nitroprusydek sodu zmniejszają napięcie ściany tętniczek – ich rozszerzenie i zmniejszenie oporu obwodowego odruchowe pobudzenie aktywności układu współczulnego – zwiększenie częstotliwości rytmu i pojemności minutowej serca oraz zwiększenie zapotrzebowania na tlen pobudzenie aktywności układu RAA – retencja wody i sodu Do rozważenia w leczeniu skojarzonym

Działania niepożądane: częstoskurcz hipotonia ortostatyczna nasilenie dolegliwości wieńcowych bóle i zawroty głowy, nudności, parestezje i obrzęki duże dawki hydralazynoftalazyn –zespół podobny do rozsianego tocznia rumieniowatego minoksydyl - wypadanie włosów długotrwały wlew nitroprusydku sodu – zatrucie cyjankami, rozwój methemoglobinemii lub niedoczynności tarczycy. Brak hipotonii ortostatycznej

Możliwe kombinacje pomiędzy różnymi klasami leków hipotensyjnych Diuretyki Sartany β- blokery α- adrenolityki Antagoniści wapnia IKA

Terapia kojarzona wykorzystanie różnych mechanizmów działania efekt addycyjny/synergistyczny większy efekt hipotensyjny bardziej zaznaczone działanie nefroprotekcyjne i kardioprotekcyjne mniejsza częstość występowania działań niepożądanych

Terapia kojarzona u 15-20% chorych konieczne jest stosowanie ≥3 lekowhipotensyjnych rozpoczynanie leczenia hipotensyjnego od zastosowania dwóch leków w małych dawkach zalecane jest szczególnie, gdy wartości ciśnienia tętniczego przekraczają wartości docelowe o ≥20/10 mmHg wskazuje się na konieczność właściwego kojarzenia leków hipotensyjnych, opierając się na zasadach indywidualizacji terapii w zależności od wskazań do stosowania poszczególnych grup leków hipotensyjnych

Terapia kojarzona diuretyk tiazydowy/tiazydopodobny + inhibitor enzymu konwertującego diuretyk tiazydowy/tiazydopodobny + antagonista receptora angiotensyny II antagonista wapnia + inhibitor konwertazy angiotnesyny antagonista wapnia + antagonista receptora angiotensyny II antagonista wapnia + diuretyk taizydowy ew. antagonista wapnia dichydropirydynowy i β-bloker

Nowe leki hipotensyjne alaiskiren omapatrilat bosentan, atrasentan i darusentan fenoldopam klewidypina efonidypina iptakalim rostafuroksyna niepeptydowy agonista receptora MAS (symbol AVE-0991) niepeptydowi antagoniści urotensyny II (symbol S6716 i ACT-058362)