Substancje uczulające w kompozycjach zapachowych stosowanych w kosmetykach Agnieszka Nnolim MScEng, MRSC, CChem, CSci, EurChem, Dip(Ind.Microb.) EUROTOX Registered Toxicologist 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Mechanizm Alergen, czasetczka zazwyczaj o malej masie molowej (heptan) ktora przenika przez skórę i laczy się z białkami (proteinami) stajac sie antygenem. Ponowny kontakt z utworzonym antygenem zostaje odczytany przez komórki Langerhansa oraz uczulone uprzednio limfocyty Th1 wywolujac reakcje skorne. Najczęstszymi czynnikami wywołującymi kontaktowe alergiczne zapalenie skóry są: chrom, nikiel, kompozycje zapachowe, etc. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Czynnik “It is the dose per unit area that is primary followed by other factors, such as total dose to skin, sites over defined period” (ref. Basketter, D.A.) Podstawowym czynnikiem w ocenie potencjalu alergicznego jest dawka w przeliczeniu na jednostke powierzchni wraz z innymi czynnikami takimi jak calkowita dawka w kontakcie ze skora, miejsca aplikacji w stosunku do zdefiniowanego czasu trwania aplikacji. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Human Data 200 / 10 safety factor 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Allergenic potency categories based on tenfold EC3 cut-off values. LLNA LLNA ( Local Lymph Node Assay) “W przypadku oceny potencjalu uczulającego substancji chemicznych w kontakcie ze skóra wartości progowe można wyznaczyć, chociaż użycie metody lokalnych węzłów chłonnych wykazuje małe korelacje oraz różnice w wyznaczeniu wartości progowych ujawnienia reakcji dla substancji w obrębie tych samych grup chemicznych”. Allergenic potency categories based on tenfold EC3 cut-off values. European Chemicals Agency (ECHA) Guidance “Characterisation of dose-response for human health” 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

metoda analizy powierzchni skórnej Bezpieczeństwo Uważa się że, znacznie dokładniejszą metodą analizy stopnia wywołania (induction) lub ujawnienia (elicitation) reakcji uczuleniowej jest metoda analizy powierzchni skórnej aplikacji składnika który jest albo sklasyfikowany jako mogący wywołać reakcje uczulające w kontakcie ze skórą,bądź na podstawie publikacji klinicznych (dermatologicznych) wykazuje własności uczulające.. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Contact hypersensitivity (type IV) Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry [Allergic contact dermatitis (ACD)] zależy głównie od aktywacji specyficznych alergenów T-cells. (..) Etap ujawnienia reakcji rozpoczyna się w momencie ponownej ekspozycji na alergen i powoduje kliniczną manifestacje kontaktowego zapalenia skóry. Cały proces wymaga etapu indukcji ok. 10 dni do kilku tygodni (a nawet lat) natomiast faza ujawnienia reakcji [elicitation] rozwija się w ciągu 1-2 dni. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Zapalenie skóry ułuskowienia wraz bolesnymi pęknięciami skóry. Alergia skóry jest chorobą zapalenia skóry charakteryzującą się rumieniem, obrzękiem i pęcherzykami wystepujacymi w fazie ostrej. Jeśli narażenie na alergen czyli substancje uczulajaca znajdujaca sie w produkcie jest kontynuowanie to może dojsc do rozwoju przewleklego stanu ułuskowienia wraz bolesnymi pęknięciami skóry. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Reakcje skóry Kontaktowe zapalenie skóry wywolane składnikami zapachowymi jest najczęściej spowodowane przez produkty kosmetyczne i zwykle dotyczy skory twarzy i / lub rąk. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Dermatologia W badaniach dermatologicznych, badaniach kontaktowych (np. półotwartych) musi byc wzieta pod uwage ocena stanu obrzeku skóry (oedema) a nie jedynie erythema czyli rumien. Podstawowa zasada fizjologiczna ciala czlowieka jest taka, ze podczas reakcji zapalenia (inflammation) spowodowanej reakcja alergiczna pojawiaja sie oznaki zaczerwienienia wraz z goracem oraz obrzekami. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Allergic contact dermatitis “Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry jest zapalną chorobą skóry charakteryzującą się rumieniem obrzękiem i pęcherzykami w fazie ostrej " (ref. SCCS/1459/11 ). 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

CMR Składniki kompozycji zapachowej nie powinny byc sklasyfikowane jako substancje rakotworcze. Zgodnie z wymaganiami Rozporzadzenia WE Nr 1223 / 2009 o produktach kosmetycznych substancje sklasyfikowane jako CMR (rakotwórcze, mutagenne lub działające szkodliwie na rozrodczość) sa zakazane w produktach kosmetycznych z wyjatkem sytuacji kiedy substancja zostala pozytywnie zaopinowana przez europejskie jednostki naukowe. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

CMR Declaration 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

SDS 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

IFRA Standards 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Alergeny “A” 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Alergeny “B” 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Podsumowanie Identyfikacja 26 alergenów z roku 1999 to tylko namiastka tego na co możemy być narażeni używając produkty kosmetyczne. Komitet Naukowy ds. Bezpieczeństwa Konsumentów (SCCS) opublikował w grudniu 2011 r. dokument na temat alergenow zapachowych w kosmetykach identyfikując ponad 100 substancji chemicznych spotykanych w kosmetykach z udokumentowanym potencjale alergicznym. 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

Bibliografia Human data for LLNA potency evaluation, RIFM 2007 Opinion on Fragrance allergens in cosmetic products, SCCS/1459/11 Guidelines on Annex I to Regulation (EC) No 1223/2009, OJ EU 26.11.2013 EURL ECVAM Strategy for Replacement of Animal Testing for Skin Sensitisation Hazard Identification and Classification (2013) Strategy for Replacement of Animal Testing for Skin Sensitisation Hazard Identification and Classification, EC JRC I.Kimber, D. A. Basketter, K. Berthold et al (2001) “Skin Sensitization Testing in Potency and Risk Assessment”, Toxicological Sciences Volume 59, Issue 2 Adam Woolley (2008) “A Guide to Practical Toxicology”, 2nd Edition, Informa Helen F. McGarry (2007) “The murine local lymph node assay: Regulatory and potency considerations under REACH”, Elsevier OECD (2002) Guideline for the testing of chemicals. Test No. 429: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd

NOLICHEM Consultancy Ltd Dziękuję. Kontakt: agnieszka.nnolim@nolichem.com 5th CONGRESS OF THE WORLD OF THE COSMETICS INDUSTRY 2014 NOLICHEM Consultancy Ltd