CHLORAMFENIKOL Łączy się z podjednostką 50S rybosomu

Prezentacja na temat: "CHLORAMFENIKOL Łączy się z podjednostką 50S rybosomu"— Zapis prezentacji:

1 CHLORAMFENIKOL Łączy się z podjednostką 50S rybosomu
uniemożliwia przyłączenie aminoacylo-tRNA, co powoduje zablokowanie wydłużania łańcucha polipeptydowego. Działa na Gram+ i Gram-, krętki, riketsje, chlamydie, mycoplasmy, Enterobacteriaceae, Gram- beztlenowce Wchłaniany z przewodu pokarmowego z biodostępnością %, po podaniu i.m. 50%. Metabolizowany głównie w wątrobie.

2

3 Działania niepożądane i wskazania
Zaburzenia hematologiczne: typ pierwszy – retikulocytopenia, niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia typ drugi – idiosynkrazja, niedokrwistość aplastyczna. Zespół szary – przedawkowanie chloramfenikolu u noworodków – wzdęcie, wymioty, wiotkość mięśniowa, sinica, zapaść naczyniowa. Ciężkie infekcje OUN, oporne na inne antybiotyki, zwłaszcza spowodowane przez H influenzae

4 STREPTOGRAMINY Chinupristyna (grupa B) i dalfopristyna (grupa A) – preparat złożony (proporcje wagowe 70:30) Łączą się z podjednostką 50S rybosomu Oporność typu MLS. Oporność na jedną z nich powoduje, że działa bakteriostatycznie. Inhibitor chromosomu P-450. Metabolizowane w wątrobie. Wydalane w 20%

5 Aktywność przeciwbakteryjna
Bakterie Gram (+), w tym gronkowiec złocisty także MRSA, a także oporne na erytromycynę, chinolony i wankomycynę. Niektóre Clostridium, Peptostreptococcus. Moraxella, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae i Neisseria meningitidis i gonorrhoeae.

6 Działania niepożądane:
Odczyn w miejscu podania nudności, biegunka, wymioty, czasem rzekomobłoniaste zapalenie jelit wysypka bóle stawów, mięśni po zakończeniu leczenia Hamuje biotransformację leków metabolizowanych przez cytochrom P-450 Wskazania: szpitalne zapalenie płuc zapalenie skóry i tkanek miękkich poważne zakażenia spowodowane przez Enterobacter faecium oporny na wankomycynę

7 OKSAZOLIDYNONY

8 Mechanizm działania Hamowanie wczesnej syntezy białka
Wiążą się z podjednostką 50S rybosomu (kompetycyjnie z chloramfeniolem i linkosamidami) Przypuszczalnie uniemożliwiają jej połączenie z podjednostką 30S w kompleks 70S. Bakteriostatycznie. Nie hamują transpeptydazy. Nie dają krzyżowej oporności MLS.

9

10 Aktywność przeciwbakteryjna: bakterie Gram+, w tym MRSA i MRSE, Clostridium, Peptostreptococcus, Mycobacterium tuberculosis. Mniej aktywne do Gram- Farmakokinetyka Linezolid w całości wchłaniany z przewodu pokarmowego, w 50-70% metabolizowany w wątrobie w ok. 30% wydalany z moczem w postaci niezmienionej. W niewydolności nerek należy zmniejszyć dawkę.

11 Działania niepożądane
przewód pokarmowy: przebarwienie języka zapalenie mieszków włosowych jest słabym inhibitorem MAO i zaleca się nie podawania jednocześnie pokarmów zawierających tyraminę.

12 Wskazania zapalenie płuc zakażenia skóry i tkanek miękkich
zakażenia powodowane przez oporne na wankomycynę szczepy Enterococcus faecium gronkowcowe zapalenie jamy nosowej zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

13 POCHODNE NITROFURANU Nitrofurantoina, furazolidon, nitrofural (nitrofurazon), furazydyna, nifuroksazyd. Mechanizm działania niejasny W postaci zredukowanej łączą się z rybosomem, hamują syntezę niektórych enzymów, zaburzają przemianę kwasu pirogronowego. Mogą uszkadzać DNA.

14 Stosowane w zakażeniach dróg moczowych
Ok. 90% szczepów E. Coli wrażliwe na nitrofurantoinę, Citrobacter, Staphylococcus saprophyticus i paciorkowce grupy B. Biodostępność 80-90% Szybko rozkładana w tkankach Wydalana głównie przez nerki. Działania niepożądane: nudności, wymioty, odczyny płucne, uszkodzenie wątroby, neuropatie obwodowe, zaburzenia hematologiczne Furazydyna ~ nitrofurantoina.

15 Stosowane w zakażeniach przewodu pokarmowego
Furazolidon działa na gronkowce, E. Coli, Enterobacter, Vibrio, Salmonella, shigella, Clostridium, Bacteroides, rzęsistek pochwowy i Giardia Lamblia, również H. Pylori. Wchłania się z przewodu pokarmowego, metabolizowany, stężenia w tkankach nie są duże. Działania niepożądane: nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka, reakcje hematologiczne, zaburzenia ośrodkowe Lamblioza, biegunka bakteryjna. Nifuroksazyd ~ furazolidon

16 POCHODNE NITROIMIDAZOLU
Mechanizm działania nie do końca jasny. Wnikają do wnętrza komórki bakteryjnej, gdzie ulegają redukcji przez nitroreduktazy do reaktywnych, cytotoksycznych związków pośrednich. Uszkadzają DNA. Aktywność: beztlenowce Bacteroides i Clostridium, Niektóre Gram- (E. Coli i P. aeruginosa), H.pylori, Gardnerella vaginalis, Trichomonas, Entamoeba hystolitica, Giardia Lamblia, Enterocytozoon bieneusi, Septata intestinalis, Encephalitozoon helleri.

17 Działania niepożądane
metaliczny smak i suchość w ustach, obłożony język, zapalenie języka lub jamy ustnej nudności, wymioty wysypki zapalenie nerwów obwodowych, parestezje, ataksja rakotwórcze? (neuroblastoma)

18 Interakcje reakcja disulfiramowa z alkoholem (łagodny przebieg)
hamuje metabolizm doustnych leków przeciwkrzepliwych, karbamazepiny, fluorouracylu.

19 Wskazania infekcje beztlenowcami (zakażenia pooperacyjne, posocznica, bakteriemia, zapalenie otrzewnej, ropień mózgu, zapalenie płuc, zapalenie szpiku kostnego, zakażenie połogowe, zakażenie narządów miednicy mniejszej, rzekomobłoniaste zapalenie jelit) choroba wrzodowa żołądka – H.pylori rzęsistkowica zapalenie pochwy Gardnerella Pełzakowica Lamblioza Ostre wrzodziejące zapalenie dziąseł Zakażenie owrzodzeń podudzi lub odleżyn

20 Fosfomycyna Nie do końca zbadany Hamowanie syntezy ściany bakteryjnej
Dezaktywuje enzym przekształcający N-acetyloglukozaminę w kwas N-acetylomuraminowy Bakteriobójczo Oporność niewielka

21 Wydalana głównie z moczem Działa na Gram+ i Gram-
Nie metabolizowana Działa na Gram+ i Gram- Niepowikłane zakażenia układu moczowego u kobiet 3g jednorazowo

22 Kwas fusydowy Hamowanie syntezy białka – nie do końca jasny mechanizm działania Budowa zbliżona do cefalosporyn Penicyliny antagonizują działanie Gram- są oporne Wchłaniany z przewodu pokarmowego Metabolizowany w wątrobie i wydalany z żółcią

23 Działania niepożądane:
Hepatotoksyczność głównie po podaniu i.v. Nudności, wymioty, brak łaknienia leukopenia, trombocytopenia Wysypki Zapalenie żyły po podaniu i.v.

24 Interakcje: Wskazania:
Z atorwastatyną – zwiększenie stężenia obu leków Wskazania: Infekcje gronkowcowe o różnej lokalizacji

25 Ketolidy Podobne do makrolidów Działają na podjednostkę 50S rybosomu
Wyższa aktywność przeciwbakteryjna Działają na podjednostkę 50S rybosomu Telitromycyna Metabolizowana w wątrobie Nie wydłuża odstępu QT

26 Mupirocyna Zaburza syntezę białka Działa na Gram+
Hamowanie wbudowywanie izoleucyny do łańcucha peptydowego Działa na Gram+ Oporność enzymatyczna Wysoka oporność Kremy i maści