Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

- Są to produkty metabolizmu Streptomyces sp. - makro = duży : nazwa odzwierciedla wielkośc cząsteczki 12-16 atomowy makrocykliczny pierścień laktanowy.

Podobne prezentacje


Prezentacja na temat: "- Są to produkty metabolizmu Streptomyces sp. - makro = duży : nazwa odzwierciedla wielkośc cząsteczki 12-16 atomowy makrocykliczny pierścień laktanowy."— Zapis prezentacji:

1 - Są to produkty metabolizmu Streptomyces sp. - makro = duży : nazwa odzwierciedla wielkośc cząsteczki atomowy makrocykliczny pierścień laktanowy - Mechanizm działania obejmuje głównie uposledzenie biosyntezy białek - Spektrum makrolidów = spektrum naturalnych penicylin + dodatkowe mikroorganizmy

2 Makrolidy Mechanizm działania - Makrolidy wiążą się z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego - Hamowanie translokacji peptydylotransferazy - Upośledzenie biosyntezy białek - Ze względu na mechanizm nie wykazują interakcji z aminoglikozydami - Makrolidy i streptograminy wykazują antagonizm kompetecyjny o podjednostkę 50S

3 Makrolidy Makrolidy obejmują : - Makrolidy właściwe - I generacja - II generacja - Polieny - Ansamycyny - Halomycyny - Makrolaktony - Dilaktony

4 Makrolidy – główni przedstwiciele Liczba atomów w pierścieniuGłówni przedstawiciele 12Metymycyna 14Erytromycyna, roksitromycyna, klaritromycyna, dawercyna 15Tzw. Azalidy ( azitromycyna) 16Josamycyna, spiramycyna, miokamycyna 17Lankacydyna

5 Makrolidy - spektrum - Spektrum makrolidów zbliżone jest do spektrum penicylin naturalnych - Dodatkowo rozciąga się na drobnoustroje : - Chlamydia spp - Campylobacter spp - Bordetella pertussis - Mycoplasma pneumoniae - Haemophilus ducrey - Legionella spp

6 Makrolidy - spektrum Zmienna wrażliwośc (!) Gronkowce – różnice w wysokości MIC ponad 100-krotne S. pyogenes – bardzo wrażliwy ale zdarzają się szczepy oporne Enterokoki (np. paciorkowiec kałowy) – wysoka zmiennośc MIC (od 0,06 ug/ml do 128 ug/ml) Bardzo zmienna wrażliwośc mikroorganizmów beztlenowych Clostridium difficile – MIC od 2ug/ml do 64 ug/ml

7 Makrolidy - spektrum Makrolidy są nieskuteczne wobec : Pałeczek jelitowych (enterobacteriaceae) Salmonella sp Shigella sp Escherischia sp Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae

8 Makrolidy - interakcje Makrolidy są inhibitorami enzymów wątrobowych typu CytP450 odpowiadających za metabolizm innych leków Może to powodowac przejściowe zwiększenie stężeń leków podawanych równolegle z antybiotykiem i groźne nasilenie działań niepożądanych. Interakcja z lekami przeciwhistaminowymi może powodowac arytmie wywołane wydłużeniem odcinka QT Makrolidy łączą się w wysokim stopniu (>50%) z białkami osocza krwi

9 O cyt P450 Cytochrom P450 to enzym typu monooksydazy Występuje we wszystkich tkankach – największa aktywnośc w wątrobie Jest to transbłonowe białko związane z ER i błonami mitochondrialnymi Zawiera hem

10 O cyt. P450 Katalizuje reakcje hydroksylacji, epoksydacji, dealkilacji, deaminacji i innych Ważny element metabolizmu ksenobiotyków hydrofobowych Jest to enzym o niskiej specyficzności substratowej

11 Makrolidy – szczegóły Erytromycyna : Wrażliwa na niskie pH Podanie p.o. tylko w odpowiedniej soli ew. postaci leku Podanie soli (często także aktywne) – w organizmie następuje hydroliza do ertytromycyny Erytromycyna dobrze przenika do tkanek – zwłaszcza do płuc, płynu opłucnej i otrzewnej Wydalana jest z moczem w ok.5% i w dużej mierze w postaci aktywnej z żółcią Wiąże się z białkami krwi w ok % T1/2 wynosi od 1 do 1,5 h Dz. Niepożądane : Objawy dyspeptyczne Hepatotoksycznośc

12 Makrolidy - przykłady Azytromycyna Wchłania się z układu pokarmowego Pokarm zmniejsza dostępnośc o 40% Wiąże się z białkami krwi w ok. 50% Dobra przenikalnośc do tkanek Wydala się głównie przez żółc ( w postaci nieczynnej)

13 Makrolidy - przykłady Klaritromycyna Odporna na działanie niskiego pH Biodostępnośc po podaniu p.o. ok. 55% Pokarm nie wpływa istotnie na wchłanianie leku Duże stężenie leku w tkance płuc Roksitromycyna : Nie wykazuje działania hamującego układ enzymów cyt. P450

14 Makrolidy – nazwy handlowe Erytromycyna : Aknemycin, Isotrexin, Zineryt, Davercin Azytromycyna : Azimycin, Azitrolek, Azitrox, Oranex, Sumamed, Macromax Klaritromycyna : Fromilid, Klabax, Klacid, Klarmin, Lekoklar, Taclar Roksitromycyna : Renicin, Rolicyn, Roxiratio, Roxitron, Rulid, Xitrocin Nystatyna: Macmiror complex, Nystatyna, Triacomb Natamycyna : Pimafucin, Pimafucort


Pobierz ppt "- Są to produkty metabolizmu Streptomyces sp. - makro = duży : nazwa odzwierciedla wielkośc cząsteczki 12-16 atomowy makrocykliczny pierścień laktanowy."

Podobne prezentacje


Reklamy Google