Statyny w POCHP Studenckie Koło Naukowe „Alveolus” przy Katedrze i Klinice Chorób Wewnętrznych, Pneumonologii i Alergologii Paulina Miłkowska Krzysztof.

Prezentacja na temat: "Statyny w POCHP Studenckie Koło Naukowe „Alveolus” przy Katedrze i Klinice Chorób Wewnętrznych, Pneumonologii i Alergologii Paulina Miłkowska Krzysztof."— Zapis prezentacji:

1 Statyny w POCHP Studenckie Koło Naukowe „Alveolus” przy Katedrze i Klinice Chorób Wewnętrznych, Pneumonologii i Alergologii Paulina Miłkowska Krzysztof Woźniak

2 Plan prezentacji: Co to są statyny
Obecne standardy zastosowania statyn POCHP Statyny w POChP Statyny- wpływ na choroby współistniejące z POChP Statyny zmniejszają ryzyko raka płuca? Statyny w innych chorobach płuc Podsumowanie Piśmiennictwo

3 statyny Kompetycyjne inhibitory reduktazy 3- hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) hamowanie biosyntezy cholesterolu LDL o 20-40%, HDL o 5-15%, niewielki wpływ na TG statyny HMG-CoA mewalonian cholesterol

4 Plejotropizm działania statyn
Poprawa funkcji śródbłonka, zwiększenie ekspresji śródbłonkowej syntazy NO Pośrednie działanie przeciwzapalne poprzez wpływ na CRP, IL-6, IL-8, IL-1, IL-12, TNF-a, cyklooksygenazę 2, selektynę 2, ICAM-1, MCP-1 itd.. Hamowanie makrofagów, proliferacji i migracji miocytów gładkich Wzrost stabilności blaszki miażdżycowej Działanie antykoagulacyjne Działanie przeciwosteoporotyczne Działanie immunomodulujące

5 Obecne zastosowanie statyn
Pierwotna i wtórna prewencja choroby wieńcowej Prewencja udaru niedokrwiennego mózgu Cukrzyca, zespół metaboliczny Chor.Alzheimera, stwardnienie rozsiane, RZS, osteoporoza (???) Statyny w chorobach płuc- nowy problem

6 Działania niepożądane statyn:
Uszkodzenie wątroby- aminotransferaz Miopatia, rabdomioliza Nasilenie działania leków przeciwkrzepliwych pochodnych kumaryny – niepohamowane krwawienia Objawy ze stron przewodu pokarmowego Zaczerwienienie skóry, uczucie gorąca Teratogenność

7 pochp POChP charakteryzuje się słabo odwracalnym, postępującym ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe. Ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe wiąże się z nieprawidłową odpowiedzią zapalną płuc na szkodliwe pyły lub gazy (dym tytoniowy). POChP dotyczy głównie płuc, ale towarzyszą jej również następstwa systemowe.

8 Stan zapalny w całym organizmie
Pochp Stan zapalny Zajęcie drobnych oskrzeli (remodeling) Przewlekłe zapalenie oskrzeli Stan zapalny w całym organizmie Zniszczenie miąższu płuc (destrukcja ściany pęcherzyków) Rozedma płuc

9 Podstawy molekularne pochp
Stres oksydacyjny wywołany paleniem Zwiększenie liczby makrofagów Zwiększona retencja neutrofili w płucach Wzrost liczby limfocytów CD8+ i CD4+ Zwiększona ekspresja cytokin prozapalnych (IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, a także INF-γ)

10 Molekularne i komórkowe podstawy rozwoju pochp

11 Hodge (2004) W POChP obserwuje się zwiększoną nekrozę komórek śródbłonka i zwiększoną apoptozę kom. śródbłonka i limfocytów w tkance płuc. Makrofagi chorych na POChP mają zmniejszoną zdolność do usuwania /rozpoznawania i usuwania apoptotycznych komórek, co prowadzi do ich nagromadzenia.

12 Objawy ogólnoustrojowe w POChP
1/ Wyniszczenie 2/ Zanik mięśni szkieletowych 3/ Osteoporoza 4/ Zaburzenia endokrynologiczne (hipogonadyzm u mężczyzn, częste zaburzenia czynności tarczycy) 5/ Niedokrwistość 6/ Depresja Ponadto zwiększone ryzyko: Choroby niedokrwiennej serca Zakażeń dróg oddechowych Raka płuc Zatorowości płucnej Odmy opłucnowej (rozedma) Cukrzycy

13 Obecne leczenie pochp B-mimetyki (krótko i długodziałające)
Metyloksantyny Wziewne glikokortykosteroidy Tlenoterapia Leczenie chirurgiczne Leczenie przeciwzapalne, przyczynowe?

14 Statyny w pochp- podstawy molekularne
Spadek ekspresji cząsteczek adhezyjnych biorących udział w rekrutacji komórek zapalnych Spadek ekspresji chemokin Spadek metaloproteinaz Hamowanie uwalniania TGF-B Hamowanie aktywności limfocytów Th i pobudzanie limfocytów Th2 Zapobieganie rozwojowi rozedmy u myszy eksponowanych na dym tytoniowy IL-6 i CRP

15 Statyny w pochp Poprawa wydolności fizycznej i spadek duszności u chorych Zmniejszenie śmiertelności z powodu POChP i chorób sercowo-naczyniowych (30-50%) Spadek liczby hospitalizacji (30-40%) Spadek liczby zawałów serca (50%) Spadek liczby zaostrzeń Zmniejszenie spadku FEV1 (pacj. biorący statyny – spadek o 11 ml/rok, nie biorący statyn – spadek o 24 ml/rok)

16 statyny a crp Wyjściowe stężenie CRP > 3mg/l - znaczne obniżenie poziomu CRP po leczeniu statynami – podgrupa mogąca czerpać największe korzyści z leczenia statynami. CRP <3mg/l, po leczeniu statynami bez zmian.

17 Statyny w pochp- problemy
Mało informacji na temat efektów stosowania konkretnych statyn. Najlepiej przeciwzapalnie działają simwastatyna i atorwastatyna (najbardziej lipofilne). Bez różnicy w FVC i FEV1 w grupach przyjmujących simwastatynę, atorwastatynę itd. Odpowiedź na statyny jest zależna od dawki.

18 Statyny w pochp- problemy
Brak jednoznaczności badań Rabdomioliza i miopatia po statynach- problem w POChP statyny wziewne?

19 „Healthy user effect” Pacjenci zażywający statyny:
statystycznie częściej chodzą do lekarza, mniej palą, chętniej biorą leki, częściej szczepią się na grypę i przeciwko pneumokokom. Ale pacjenci z grupy leczonej statynami są jednocześnie starsi i mają więcej chorób współwystępujących.

20 Statyny a choroby współistniejące z pochp
Korzystny wpływ na często współistniejące z POChP: Chorobę wieńcową Hiperlipidemię Cukrzycę Osteoporozę

21 pochp a choroby sercowo-naczyniowe (1)
ChNS i POChP - wspólne czynniki ryzyka (papierosy, otyłość, cukrzyca) Synergia między epizodami sercowo- naczyniowymi i stanem zapalnym w drogach oddechowych FEV1 -ważny marker rozwoju choroby wieńcowej i śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych Diagnoza POChP sama w sobie wiąże się ze zwiększeniem ryzyka śmierci z powodu chorób sercowo-naczyniowych.

22 pochp a choroby sercowo-naczyniowe (2)
Największe korzyści z zastosowania statyn - grupa pacjentów z POChP i wcześniej rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową (hamowanie działania cytokin zapalnych związanych z chorobą wieńcową) Statyny mogą zmniejszać śmiertelność, bo wielu pacjentów z POChP ma nierozpoznana chorobę niedokrwienną serca. (???)

23 Statyny zmniejszają ryzyko raka płuca?
Statyny zmniejszają o 30-55% ryzyko śmierci z powodu raka płuca u chorych na POChP. „Healthy user effect” – pacjenci stosujący statyny częściej wykonują badania przesiewowe w kierunku raka płuca – czy statyny zmniejszają ryzyko zachorowania na raka płuca, czy tylko śmiertelność z jego powodu?

24 Statyny w innych chorobach płuc
Astma - brak działania przeciwzapalnego– nie zmniejszają śmiertelności, występowania zaostrzeń i nie zmniejszają oporu przepływu powietrza w płucach. Zapalenie płuc – zmniejszenie śmiertelności Statyny na liście leków wywołujących zmiany w płucach o typie choroby śródmiąższowej.

25 podsumowanie Statyny- leki o bardzo szerokim zastosowaniu
Znaczenie chorób układu krążenia u większości chorych na POChP Statyny- nadzieja w POChP? Statyny jako prewencja raka płuc? Statyny w innych chorobach płuc

26 piśmiennictwo Jan Zieliński. Przewlekła obturacyjna choroba płuc.
Future treatments for Chronic Obstructive Pulmonaary Disease and its comorbidities. Proceeding of the American Thoracic Society vol ; Preadmission use of statins and outcomes after hospitalization with pneumonia: population-based cohort study of 29,900 patients.Arch Intern Med Oct 27;168(19):2081-7 Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its ComorbiditiesThe Proceedings of the American Thoracic Society 5: (2008) Associations between statins and COPD: a systematic review. BMC Pulm Med ; 9: 32. Obstructive pulmonary disease and cancer mortality; the influence of statins.Thorax Aug 30. Statins and interstitial lung disease: a systematic review of the literature and of food and drug administration adverse event reports. Chest Oct;134(4): Statins and cancer: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer Oct;44(15): Impact of statins and ACE inhibitors on mortality after COPD exacerbations. Respir Res. 2009; 10(1): 45

27 Dziękuję za uwagę