Rola ekspresji SOX18 w komórkach nowotworowych oraz naczyniach w progresji raka przewodowego gruczołu piersiowego Bartosz Puła, Mateusz Olbromski1,2, Andrzej Wojnar3, Wojciech Witkiewicz1, Maciej Ugorski4,5,Piotr Dzięgiel1,2,6,7, Marzena Podhorska-Okołów1,2 1Ośrodek Badawczo-rozwojowy, Wojewódzki Szpital Specjalistyczny, Wrocław; 2Katedra Histologii i Embriologii, Akademia Medyczna, Wrocław; 3Dolnośląskie Centrum Onkologii, Wrocław; 4Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu; 5Laboratorium Glikobiologii i Interakcji Komrókowych, Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej im. Ludwika Hirschfelda, Polska Akademia Nauk, Wrocław; 6Katedra Histologii i Embriologii, Uniwersytet Medyczny, Poznań; 7Katedra Fizjoterapii, Akademia Wychowania Fizycznego, Wrocław

SOX18 Sex-Determining Region on the Y chromosome-related High Mobility Group box 18 czynnik transkrypcyjny należący do rodziny SOXF czynników transkrypcyjnych bierze udział m.in. w rozwoju mieszków włosowych, naczyń układu krwionośnego oraz limfatycznego tymczasowy wzrost ekspresji w naczyniach krwionośnych podczas gojenia się ran ekspresja w komórkach liniach nowotworowych czerniaka, raka żołądka, trzustki oraz gruczołu piersiowego zahamowanie ekspresji SOX18 w linii MCF-7  proliferacji w modelach in vivo – allotransplantacja komórek czerniaka myszom prowadzi do re-ekspresji SOX18 w komórkach śródbłonka naczyń

CEL określenie roli ekspresji SOX18 w 124 przypadkach raka przewodowego gruczołu piersiowego (IDC – invasive ductal breast carcinoma) oraz pięciu liniach tego nowotworu wykazujących zróżnicowaną złośliwość (MCF-7, BT-474, SK-BR-3, MDA-MB-231, BO2)

WYNIKI IHC

*p<0.05; **p<0.005; ***p<0.001 (Mann-Whitney test) MCF-7 N MCF-7 C MDA-MB-231 N MDA-MB-231 C SK-BR-3 N SK-BR-3 C BO2 N BO2 C BT-474 N BT-474 C SOX18 β-aktyna *p<0.05; **p<0.005; ***p<0.001 (Mann-Whitney test)

*p<0.05 (Mann-Whitney test) MIKRODYSEKCJA *p<0.05 (Mann-Whitney test)

SOX18 CD31 D2-40 Lyve-1

ANALIZA PRZEŻYĆ SOX18 - komórki IDC ns SOX18 – naczynia wewnątrz guza SOX18 – naczynia na czole naciekania guza p=0.0079

PODSUMOWANIE SOX18 może brać udział w progresji IDC, w szczególności w przypadku guzów wykazujących ekspresję receptora HER2 ekspresja SOX18 występuje zarówno w komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych i limfatycznych analiza statystyczna wykazała krótsze przeżycia pacjentek charakteryzujących się wysoką ekspresją naczyń SOX18 w obszarze otaczającym guz ekspresja SOX18 w IDC w przyszłości może być wykorzystana jako potencjalny cel w terapii przeciwnowotworowej