INTERAKCJE NLPZ Wykonali: Szymon Andersz i Jakub Burak
NLPZ inhibitorów konwertazy angiotensyny sartanów diuretyków pętlowych leków beta adrenolitycznych przeciwpłytkowych dawek aspiryny doustnych leków przeciwcukrzycowych sulfonamidów doustnych leków przeciwzakrzepowych leków przeciwpadaczkowych silnie wiążących się z białkami krwi
NIEKORZYSTNE INTERAKCJE IACE Z NLPZ W PRAKTYCE KLINICZNEJ NLPZ osłabiają działanie IACE SILNIE EFEKT: INDOMETACYNA NAPROKSEN SŁABSZY EFEKT: IBUPROFEN SULINDAK NLPZ + IACE = UPOŚLEDZENIE FILTRACJI KŁĘBUSZKOWEJ POCHODNE SULFONYLOMOCZNIKA METFORMINA DIGOKSYNA WYDALANIE
SKOJARZENIE SZCZEGÓLNIE NIEBEZPIECZNE Czynniki ryzyka: obecne zaburzenia wydolności nerek pacjenci powyżej 70 r. ż. IACE diuretyk NLPZ Niewydolność nerek
NIEKORZYSTNE INTERACKJE NLPZ Z LEKAMI STOSOWANYMI W FARMAKOTERAPII CHORÓB UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO MECHANIZM INTREAKCJI zahamowanie zależnych od prostaglandyn mechanizmów działania leków krążeniowych. Największe ryzyko interakcji pacjenci przyjmujący IACE, beta blokery, diuretyki. Najmniejsze ryzyko pacjenci leczeni antagonistami wapnia
NLPZ A CHOROBY UKŁADU KRĄŻENIA wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego jest efektem podawania wszystkich NLPZ z wyjątkiem aspiryny NLPZ antagonizują działanie aspiryny wydaje się, że stosunkowo bezpieczny w tej populacji jest naproksen stosowanie diklofenaku wiąże się z większym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych niż w przypadku stosowania rofekoksybu wzrost ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych dla ketoprofenu i ibuprofenu jest umiarkowany
KOJARZENIE LEKÓW PRZECIWBÓLOWYCH NLPZ + NLPZ – NIE NLPZ + PARACETAMOL – TAK NLPZ + TRAMADOL, NEFOPAM, SŁABE OPIOIDY – TAK PARACETAMOL + TRAMADOL, NEFOPAM, SŁABE OPIOIDY – TAK
LEKI ZIOŁOWE NASILAJĄCE KRAWAWIENIA Z PRZEWODU POKARMOWEGO PRZY ŁĄCZNYM STOSOWANIU Z NLPZ Nazwa ziołaDziałania niepożądane, interakcje Miłorząb japoński Ginkgolidy, kemferol, kwercetyna hamują agregację płytek krwi ImbirZingiberen, bisabolen i ginkgerole hamują syntezę tromboksanu Złocień marunyPartenolidy hamują syntezę tromboksanu ŻeńszeńGinsenozydy i panaksozydy hamują syntezę tromboksanu i agregację płytek krwi KurkumaKurkumina hamuje funkcje płytek krwi Kora wierzbySalicylany nasilają gastrotoksyczność NLPZ Kasztanowiec zwyczajny Escyna, kumaryna i eskulina nasilają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów stosujących NLPZ KozieradkaKumaryny nasilają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów stosujących NLPZ
SALICYLANY
I NTERAKCJE SALICYLANÓW Salicylany + inne NLPZ Salicylany + doustne leki przeciwzakrzepowe = wzrost ryzyka krwawień z przewodu pokarmowego = połączenie odradzane w przypadku stosowania niskich dawek salicylanów. Połączenie przeciwwskazane w przypadku stosowania wysokich dawek salicylanów.
Salicylany + heparyna w iniekcji = wzrost ryzyka wystąpienia krwawień = połączenie odradzane = należy stosować inne substancje niż salicylany np. paracetamol. Salicylany + metotreksat = wzrost toksyczności hematologicznej = połączenie przeciwwskazane. Salicylany + tiklopidyna = wzrost ryzyka krwawień = połączenie odradzane; jeśli nie ma innej możliwości, to należy ściśle monitorować takie połączenie.
I NTERAKCJE ASA
toksyczności metotreksatu; działania: leków przeciwzakrzepowych, antyagregacyjnych, hipoglikemizujących i kwasu walproinowego; działania : diuretyków, insuliny, leków trombolitycznych, pentoksyfiliny. W dawce powyżej 3 g na dobę hamuje działanie: IACE leków moczopędnych leków urykozurycznych (benzbromaron) ASA POWODUJE:
NIEKORZYSTNA INTERAKCJA ASPIRYNA + IBUPROFEN Jednoczesne podanie Aspiryny (80mg) i Ibuprofenu (400 mg) może zmniejszać skuteczność Aspiryny stosowanej we wtórnej prewencji zawału mięśnia sercowego. Aby ograniczyć ryzyko tej interakcji, Ibuprofen powinien być przyjmowany 8 godzin przed lub 30 minut po podaniu aspiryny.
INTERAKCJE PARACETAMOLU
PARACETAMOL Metabolizm - CYP 1A2. Leki hamujące ten izoenzym: amiodaron, ciprofloksacyna, fluwoksamina, tiklopidyna, nasilają hepatotoksyczność paracetamolu. PODOBNIE: alkohol (glutation), leki przeciwpadaczkowe, ryfampicyna. Doustne środki antykoncepcyjne nasilają glukuronidację paracetamolu, skracając biologiczny okres półtrwania. Salicylamid wydłuża czas wydalania paracetamolu.
PARACETAMOL ośrodkowe działanie kofeiny przyspiesza działanie metoklopramidu działanie diuretyków warfaryny – wzrost ryzyka krwawień Stosowany łącznie z inhibitorami MAO może wywołać stan pobudzenia i wysoką gorączkę.
P OCHODNE KWASU INDOLOOCTOWEGO
INDOMETACYNA, ACEMETACYNA toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie : litu digoksyny fenytoiny leków przeciwzakrzepowych, hipoglikemizujacych, moczopędnych oszczędzających potas. Stosowane z innymi lekami: inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowego; triamteren – możliwe uszkodzenie nerek. LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE
P OCHODNE KWASU FENYLOOCTOWEGO
DIKLOFENAK toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie : litu digoksyny fenytoiny działanie: leków moczopędnych leków hipotensyjnych Stosowany z innymi lekami: inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowego. LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE
POCHODNE KWASU PROPIONOWEGO
I BUPROFEN, K ETOPROFEN, N APROKSEN toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie : litu leków moczopędnych oszczędzających potas leków przeciwzakrzepowych, hipoglikemizujacych pochodnych sulfonylomocznika działanie: leków moczopędnych leków hipotensyjnych IACE Stosowany z innymi lekami: inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowgo LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE
OKSYKAMY
P IROKSYKAM, M ELOKSYKAM toksyczność metotreksatu nefrotoksyczność cyklosporyny działanie : litu leków przeciwzakrzepowych Stosowany z innymi lekami: inne NLPZ, p/bólowe, glikokortykosteroidy = krwawienia z przewodu pokarmowgo cymetydyna = nasilenie działania (piroksykamu) pentoksyfilina = zwiększa się ryzyko krwawień (meloksykam) LEKI ALKALIZUJACE HAMUJĄ WCHŁANIANIE
Pochodne pirazolonu i pirazolidyno-3,5-dionu
NAJBARDZIEJ CHARAKTERYSTYCZNE DLA NICH INTERAKCJE TO METAMIZOL: osłabia działanie cyklosporyny nasila działanie leków przeciwzakrzepowych FENYLBUTAZON silnie wiąże się z białkami - groźne interakcje z: lekami przeciwzakrzepowymi doustnymi lekami p/cukrzycowymi
LEKI STOSOWANE W DNIE MOCZANOWEJ
Kolchicyna zmniejsza wchłanianie wit. B 12. Równoległe stosowanie (zwłaszcza u osób z zaburzoną czynnością nerek) cyklosporyny, statyn antybiotyków makrolidowych powoduje zaburzenia czynności szpiku kostnego, agranulocytozę, neuromiopatie, miopatie lub rabdomiolizę. Cyklosporyna zwiększa stężenie kolchicyny. Inhibitory cytochromu P-450 (np. cymetydyna, erytromycyna) mogą zwiększać stężenie kolchicyny we krwi. Allopurinol nasila działanie: azatiopryny, merkaptopuryny (hamuje ich metabolizm przez zahamowanie oksydazy ksantynowej); doustnych leków przeciwzakrzepowych; teofiliny;. Natomiast IACE zwiększają ryzyko leukopenii; cytostatyki powodują zaburzenie obrazu krwi; amoksycylina i ampicylina nasilają występowanie reakcji nadwrażliwości.