Krew cz. II.

Prezentacja na temat: "Krew cz. II."— Zapis prezentacji:

1 Krew cz. II

2 Skład krwi 55% osocze 45% komórki 99% RBCs < 1% WBCs i płytki

3 Hematokryt norma u kobiet 0,38 – 0,46 l/l norma u mężczyzn
Anemia niedobór krwinek czerwonych Policytemia Wysoki poziom RBCs (ponad 65%) dehydratacja, hypoksia tkankowa, doping krwią u sportowców

4 Teoria neounitarystyczna
zakłada istnienie komórek macierzystych wspólnych dla mielopoezy i limfopoezy. Komórką zróżnicowaną w kierunku mielopoezy jest komórka określana mianem CFU-S, która ma zdolność różnicowania się w kierunku erytrocytarnym, megakariocytowym i granulocytarno-makrofagowym przez następujące typy komórek prekursorowych: I . granulocytarno-makrofagowe - CFU-GM, 2. erytroidalne CFU-E i BFU-E, 3. megakariocytarne CFU-Meg.

5 Guyton

6 Tworzenie krwinek W życiu płodowym produkcja krwinek zachodzi
Proces tworzenia krwinek to hematopoeza lub hemopoeza W życiu płodowym produkcja krwinek zachodzi - hemopoeza płodowa - pozazarodkowo w pęcherzyku żółtkowym ( do 2 m.ż. pł.)(erytroblasty płodowe) - hemopoeza mezoblastyczna –zewnątrznaczyniowo w wyspach krwiotwórczych wątroby (3-7 m.ż.pł.)(megaloblasty) w śledzionie ( 4-5 m.ż.pł.) - hemopoeza szpikowa - w szpiku (od 5 m.ż.pł. początek, od 7 m.ż.pł.wyłączna produkcja krwinek w szpiku) W życiu pozapłodowym wyłączna produkcja krwinek w szpiku ( początkowo wszystkich kości, po zakończeniu wzrastania w szpiku kości płaskich

7 Szpik kostny W szpiku zachodzą dwa procesy: hemopoeza
endocytoza – usuwanie materiału cząsteczkowego z krążenia przez komórki śródbłonka naczyń zatokowych mających właściwości fagocytarne

8 Szpik składa się z dwóch przedziałów:
Komórki szpiku Szpik składa się z dwóch przedziałów: -zewnątrznaczyniowego, który jest miejscem powstawania i dojrzewania krwinek -śródnaczyniowego (zatokowego) będącego odbiorcą krwinek, które osiągnęły dojrzałość Granicę między tymi przedziałami stanowi pojedyncza warstwa komórek śródbłonka wyścielająca naczynia zatokowe, która decyduje o przejściu krwinek do krwioobiegu, tu także odbywa się funkcja endocytarna szpiku

9 Przez warstwę komórek śródbłonka do przestrzeni
zatokowych (czyli przez barierę krew-szpik) przechodzą krwinki dojrzałe co nie jest związane z właściwościami lokomocyjnymi komórek Migracja krwinek do światła naczyń zatokowych odbywa się przez cytoplazmę śródbłonka, a nie przez szczeliny międzykomórkowe, choć możliwe jest również przechodzenie krwinek pomiędzy komórkami śródbłonka (nieśródcytoplazmatyczne) W komórkach śródbłonka tworzą się pory migracyjne – średnica ich jest dużo mniejsza od średnicy krwinek. Wymaga to znacznej elastyczności ze strony krwinek (dlatego nie przejdzie erytroblast tylko erytrocyt) Szpik jest też miejscem syntezy przeciwciał – 10% komórek szpiku stanowią limfocyty ma to znaczenie w odpowiedzi wtórnej – wówczas większość komórek produkujących p/ciała znajduje się w szpiku

10 Odczyn normoblastyczny szpiku
Prawidłowa odnowa normoblastyczna wynosi 12 – 25% wszystkich elementów jądrzastych szpiku. Odsetek erytroblastów wzrasta wraz ze stopniem dojrzałości, czyli najwięcej jest erytroblastów kwasochłonnych. Przy zwiększonym wypływie krwinek czerwonych ze szpiku do krwi obwodowej (utrata krwi, hemoliza) przyspiesza się rozmnażanie i dojrzewanie erytrocytów w szpiku, a także zwiększa się przechodzenie do krwi obwodowej krwinek dojrzałych i niedojrzałych, odnowa normoblastyczna w szpiku wzrasta do 30 – 50%. Jeżeli wyraźnie zwiększy się odsetek postaci mniej dojrzałych mówimy wówczas o odczynie normoblastycznym z odmłodzeniem,

11 Odczyn granulocytowy szpiku
Prawidłowa odnowa neutrofili w szpiku wynosi 60 – 70% wszystkich elementów jądrzastych szpiku, odsetek neutrofili wzrasta wraz ze stopniem dojrzałości. Odczyn granulocytowy szpiku jest to zwiększenie odnowy neutrofili powyżej 95%. Jest to wzmożone dojrzewanie i tworzenie granulocytów obojętnochłonnych na skutek choroby zakaźnej, w posocznicach paciorkowcowych i gronkowcowych Odczyn białaczkowy jest zawsze odwracalny

12 Regulacja erytropoezy
1. Wpływ hormonów: Erytropoetyna – - komponenta ciepłostała pobudza do podziału dojrzałe prekursory erytropoezy, - komponenta ciepłochwiejna zwiększa syntezę Hb b) ACTH, TSH, hormony tarczycy, glikokortykoidy, testosteron Wpływ T3 i T4 – wpływ na witaminy, wzmagają zużycie witamin B1, B2, B12, C i D - wykazują synergizm z glikokortykoidami - pobudzają bezpośrednio proliferację erytroblastów Glikokortykoidy – powodują poliglobulię, ↑E, ↑płytek krwi

13 Wpływ układu nerwowego na erytropoezę :
ośrodki okolicy III komory, zwoje podstawne i układ współczulny (adrenalina pobudza erytropoezę) IL-3 – pobudza do wzrostu kolonie komórek szpikowych działając na komórki macierzyste nieukierunkowane, zwiększa wytwarzanie wszystkich kolonii komórkowych limfokina BPA (burst promoting activity) pobudza komórki macierzyste ukierunkowane szpiku do proliferacji i determinuje je w kierunku erytrocytarnym

14 Wpływ witamin na erytropoezę
witamina B12 (cjanokobalamina) – niezbędna do syntezy hemu, jest koenzymem niezbędnym w biosyntezie kwasów nukleinowych, koniecznych do prawidłowego dojrzewania jądra i cytoplazmy komórek kwas foliowy –jest koenzymem niezbędnym do syntezy tyminy i łańcuchów peptydowych w rybosomach. Jego niedobór powoduje asynchroniczne dojrzewanie jądra i cytoplazmy wszystkich komórek, m.in. odnowę megaloblastyczną krwinek czerwonych. witamina B6 – synteza hemu oraz przyswajanie żelaza i miedzi witamina C – zwiększa wchłanianie żelaza i uczestniczy w wytwarzaniu erytrocytów witamina E - chroni erytrocyty przed wczesnym rozpadem

15 Wpływ żelaza na erytropoezę,
Znajduje się w ustroju w ilości 4 -5 g z czego % w hemoglobinie białka wiążące żelazo : 13% ferrytyna – związek magazynujący żelazo apoferrytyna – białko, które jest odbiorcą Fe II-wartościowego 12% hemosyderyna - koloidowa forma tlenku żelaza związanego z białkiem 4 – 9% mioglobina – hemoglobina mięśni i inne związki zawierające żelazo ( poniżej 1% w enzymach np. katalazie i cytochromach ) poniżej 1% w transferynie (beta 1 - globulina związana luźno z dwoma atomami Fe+, znajduje się w osoczu i transportuje Fe do miejsc, gdzie powstaje ferrytyna i do dojrzewających krwinek czerwonych w szpiku.

16 Inne metale Kobalt – stymuluje powstawanie erytropoetyny
Miedź – wpływa na procesy redukcji i utleniania żelaza Cynk – występuje w anhydrazie węglanowej Mangan – aktywator enzymów

17

18 Retikulocyty Stanowią od 0.5 do 1.5% krążących RBC’s
niski poziom u osób z niedokrwistością może wskazywać na problemy z hematopoezą szpikową leukemia, deficyt składników odżywczych lub błędna odpowiedź szpiku na stymulację erytropoetyną Duża liczba retikulacytów wskazuje na niedawną utratę krwi lub skuteczną terapię żelazem Relatywnie dokładny wykładnik prawidłowości erytropoezy

19 Erytrocyty 1. Zawierają białko - hemoglobinę, która jest nośnikiem tlenu, ciężar hemoglobiny to 1/3 ciężaru krwinki 2. Kształt dwuwklęsłego dysku : - zwiększają stosunek powierzchnia/objętość - giętkość przy pokonywaniu zwężeń - brak jądra i organelli - glikoliza beztlenowa Norma RBC (erytrocytów) kobiety T/l, mężczyźni 4,5-5,5 T/l

20 Cykl życiowy erytrocytów
RBC (erytrocyty) żyją 120 dni Są usuwane przez makrofagi w śledzionie i wątrobie Składniki rozpadu podlegają recyklingowi W 1 sek. powstaje 2,4 mln. erytrocytów

21 Hemoglobina Białko zawierające 4 łańcuchy polipeptydowe
Do każdego łańcucha przyłącza się 1 cz. Hemu Każda cz. hemu zawiera jon (Fe2+), który może odwracalnie przyłączać cząsteczkę tlenu Hemoglobina jest podstawowym buforem krwi Hemoglobina transportuje CO2 z tkanek do płuc

22 Norma hemoglobiny Kobiety 7,5 – 10,0 mmol/l Mężczyźni 8,5 -11,0 mmol/l

23 Losy składników Hemu Żelazo (Fe+3)
w szpiku kostnym jest wykorzystywane do syntezy hemoglobiny Biliwerdyna (zielona) przekształcana jest do bilirubiny (żółta) bilirubina wydzielana jest przez wątrobę do żółci konwersja do urobilinogenu i dalej do sterkobiliny (brązowy barwnik stolca) przez bakterie w jelicie grubym jeżeli reabsorbowana z jelita do krwi to przekształcana do żółtego barwnika, urobiliny i wydalana z moczem

24 Prawidłowa ilość krwinek
czerwonych niedokrwistość

25 PODZIAŁ NIEDOKRWISTOŚCI
NIEDOKRWISTOŚĆ Z NIEDOSTATECZNEGO TWORZENIA ERYTROCYTÓW NIEDOKRWISTOŚĆ Z NIEDOBORU Fe NIEDOKRWISTOŚĆ Z NIEDOBORU WIT. B12 I/LUB KWASU FOLIOWEGO NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA (ZABURZONE RÓŻNICOWANIE KOM. MACIERZYSTYCH) NIEDOKRWISTOŚĆ WYNIKAJACA Z ZABURZONEGO TWORZENIA ERYTROCYTÓW NIEDOKRWISTOŚĆ Z NADMIERNEJ UTRATY ERYTROCYTÓW NIEDOKRWISTOŚĆ HEMOLITYCZNA W NASTEPSTWIE A/ ZABURZEŃ ZLOKALIZOWANYCH W KRWINCE CZERWONEJ B/ ZABURZEN ZLOKALIZOWANYCH POZA KRWINKA CZERWONĄ C/ OBU RODZAJÓW TYCH ZABURZEŃ ŁĄCZNIE NIEDOKRWISTOŚĆ POKRWOTOCZNA NIEDOKRWISTOŚĆ Z INNYCH PRZYCZYN M.IN. WTÓRNA

26 Wyniki badań w niedokrwistości
TYP NIEDOKRWISTOŚCI Hb E Hct MCH Śr. Masa Hb MCHC Śr. Stęż. Hb MCV Śr. Obj.eryt Niedobarwliwe hipochromiczne (niedobór Fe) Nadbarwliwe hiperchromiczne (niedobór wit.B12) N Normochromiczne (aplastyczna)

27 PRZYCZYNY NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU Fe
NARASTAJACA UTRATA NA SKUTEK PRZEWLEKLYCH KRWAWIEŃ NIEDOSTATECZNE WCHŁANIANIE NIEDOSTATECZNA PODAŻ PRZEWLEKŁE ZAKAŻENIE LUB DŁUGO TRWAJĄCE ZAPALENIE ROZPLEM NOWOTWOROWY

28 Rola krwinek białych Obronna - swoista - humoralna i komórkowa
nieswoista - fagocytoza, - swoista - humoralna i komórkowa Hemostatyczna - plazminogen syntetyzowany eozynocytach - tromboplastyna z leukocytów - profibrynokinaza w leukocytach - heparyna w bazofilach i mastocytach

29 Rozmaz krwi obwodowej neutrofile 60-70% (wzrost w infekcji bakteryjnej) - pałeczki % - segmentowe 55 – 65% limfocyty % (wzrost przy infekcji wirusowej) monocyty %(wzrost przy infekcji grzybiczej lub wirusowej) eozynofile % (wzrost w reakcjach na pasożyty lub alergicznych) bazofile % (wzrost przy reakcjach alergicznych lub niedoczynności tarczycy)

30 Regulacja leukopoezy a/ Wpływ układu nerwowego
- układ współczulny pobudza granulopoezę - układ przywspółczulny pobudza limfopoezę b/ Czynniki humoralne swoiste - granulopoeza regulowana jest na każdym etapie rozwoju czynnikami granulopoetycznymi ujętymi ogólną nazwą - CSF W obrębie CSF wyróżniamy: - eozynopoetynę - bazopoetynę - GM - CSF c/ interleukina-3 ( IL-3 ) – jest czynnikiem multipotencjalnym pobudzającym do wzrostu kolonie komórek szpikowych

31 Regulacja leukopoezy c.d.
d/ czynniki humoralne nieswoiste - ACTH i TSH glikokortykoidy, hormony tarczycy, rdzenia nadnerczy, estrogeny - glikokortykoidy – zwiększają ilość granulocytów obojętnochłonnych, zmniejszają ilość eozynofili, bazofili i limfocytów, hamują proliferacje limfocytów cytotoksycznych na skutek hamowania wytwarzania IL-2 przez limfocyt Ts ACTH – ma działanie pośrednie TSH – działanie pośrednie tyroksyna – pobudza szpikowy tor leukopoezy estrogeny pobudzają szpikowy tor leukopoezy e) IL-5 – pobudza wzrost i różnicowanie eozynofili f) IL-9 – wzmaga wzrost i aktywność komórek tucznych

32

33 Fizjologia neutrocytów
wypełniają swoje funkcje biologiczne dzięki odpowiedniemu wyposażeniu biochemicznemu oraz zdolności do mobilizacji, chemotaksji i fagocytozy. Najszybsza z wszystkich leukocytów odpowiedź na zakażenie bakteryjne i wirusowe

34 Główną funkcją granulocytów obojętnochłonnych jest
fagocytoza, która jest możliwa dzięki obecności ziarnistości w cytoplaźmie: pierwotnych - (20%) działają w warunkach tlenowych, z ziarnistościami tymi związany jest układ mieloperoksydaza - H202 - halidek (Cl, Br, J), aniony ponadtlenkowe, tlen singletowy. System ten wytwarza substancje bakteriobójcze i cytotoksyczne (katepsynę, proteazy obojętne, kwaśne hydrolazy, elastazy kolagenazy, dyzmutazy) wtórnych – specyficznych (80%) umożliwiających przeciwbakteryjne działanie neutrofilów w warunkach beztlenowych.

35 Eozynofile (Granulocyty kwasochłonne)
Eozynocyty przejawiają aktywność fagocytarną w stosunku do: grzybów i pasożytów, kompleksów antygen - przeciwciało fibryny. Po dokonaniu fagocytozy eozynocyty rozpoczynają proces biologicznej degradacji, ich aktywność bakteriobójcza jest jednak dużo mniejsza niż neutrocytów.

36

37 Bazofile (Granulocyty zasadochłonne)
Zaangażowane są w reakcje zapalne i alergiczne Nie mają właściwości fagocytarnych Przechodząc z kapilar do tkanki występują jako mastocyty lub komórki tuczne Uwalniają heparynę, histaminę, serotoninę, bradykininę, PAF, SRS-A oraz czynnik chemotaktyczny dla eozynofili

38 Monocyty (Agranulocyty)
Największe fagi krwi, o największej ilości w ognisku zapalnym Fagocytują bakterie, wirusy, obce antygeny, stare krwinki, pasożyty malarii, obumarłe tkanki, trawią lipidowe otoczki bakterii gruźlicy i trądu oraz cząsteczki nieopsonizowane dzięki receptorom dla fibronektyny W ogniskach gruźliczych ulegają przekształceniu w fibroblasty Biorą udział w odpowiedzi humoralnej prezentując materiał antygenowy dla limfocytów B Przechodząc przez śródbłonek przekształcają się w makrofagi tworząc układ fagocytów jednojądrzastych