Dlaczego warto wybrać opcję leczenia cisplatyną w rakach BRCA1-zależnych? Tomasz Byrski Szczecin, r. INTERNATIONAL HEREDITARY CANCER CENTER POMERANIAN MEDICAL UNIVERSITY, SZCZECIN, POLAND

Breast cancers with BRCA1 Treatment – Neoadjuvant therapy Byrski T et al.: Breast Cancer Res Treat 2007

 BRCA1 breast cancer cell lines -resistance to taxanes -sensitivity to cisplatin Kennedy RD et al. The role of BRCA1 in the cellular response to chemotherapy. J Natl Cancer Inst Nov 17;96(22):  BRCA1 breast cancer cell lines -resistance to taxanes -sensitivity to cisplatin Kennedy RD et al. The role of BRCA1 in the cellular response to chemotherapy. J Natl Cancer Inst Nov 17;96(22): PRECLINICAL STUDIES

BRCA1 – BC NEOADJUVANT STUDY

BRCA1 Mutation Carriers Primary Breast Cancer Current Study Design. Cisplatin 75mg/m2 q 3wks IV x 4 cycles Cisplatin 75mg/m2 q 3wks IV x 4 cycles SURGERYSURGERY AC Primary Endpoint: pCR (in breast and axilla, DCIS permitted) N = 10 61

PILOTSTUDY Responses N (%) (N=10) Complete Clinical Response 9 (90) Partial Clinical Response 1 (10) Stable Clinical Disease 0 Progressive Clinical Disease 0 Pathologic Complete Response 9 (90)

Odpowiedź na leczenie RESULTS OF TREATMENT 55 pts 4 x CHTH (CISPL) + CHIR Completed: 24 XI 2010

Response to treatment (n=55)

 Cisplatin monotherapy  pCR in 37/55 (67%) !!!  PR in 17/55 (31%)  SD in 1/55 (2%)  6/61 pts on treatment  Cisplatin monotherapy  pCR in 37/55 (67%) !!!  PR in 17/55 (31%)  SD in 1/55 (2%)  6/61 pts on treatment Breast cancers with BRCA1 Treatment – neoadjuvant therapy

UWAGA!

Breast cancers with BRCA1 Treatment – neoadjuvant therapy 44 pacjentki 34/44 = 77,3% pCR CHTH CISPLATYNĄ – rozważyć w pierwszej kolejności !

Byrski T et al.: Byrski T et al.: J Clin Oncol Jan 20;28(3):375-9 and updated results Retrospective analysis neoadjuvant treatment of 141 consecutive BRCA1 mutation carriers with diagnosis of breast cancer < 51 yrs (n=7000) Retrospective analysis neoadjuvant treatment of 141 consecutive BRCA1 mutation carriers with diagnosis of breast cancer < 51 yrs (n=7000)

BRCA1 - BC Co zrobić, aby NEO-CHTH z CISPL stała się standardem?

Projekt walidacji badania  wieloośrodkowe  randomizowane  III fazy  CISPLATYNA vs AC  wieloośrodkowe  randomizowane  III fazy  CISPLATYNA vs AC

CEL BADANIA Porównanie skuteczności leczenia przedoperacyjnego cisplatyną w monoterapii z programem AC ocenianej na podstawie częstości uzyskiwanych pCR

Ocena wykonalności badania wykonanie testu BRCA1 u około kolejnych nieselekcjonowanych pacjentek z rakiem piersi wykrycie około 400 chorych z konstytucyjną mutacją BRCA1 kwalifikacja chorych do CHTH przedoperacyjnej pCR u 70% po CISPL vs 30% po AC – p<0.002 prof. T. Burzykowski

BRCA1 – BC METASTATIC STUDY

Response to treatment ResponseNumberEvidence of progression Months since initiation of treatment,* mean Number deceased Complete Partial Stable disease Progressive116.01

Response to treatment Overall RR – 80% 9 pts – CR (45%) 7 pts – PR (35%) 1-year survival – 93%

Toxicity of treatment 1. nausea/vomiting – 50% 2. neutropenia – 35% 3. anemia – 5% 1 pt – neutropenia 4 grade GOOD DRUG TOLERANCE!

BRCA1 – dependent cancers CANCERS OF OTHER SITES

Opis przypadku (dowolna lokalizacja narządowa – rak trzustki)  54-letnia pacjentka z rozpoznanym nieoperacyjnym rakiem trzustki (HP: Adenocarcinoma G3)  w trakcie rozpoznania – stwierdzone mnogie przerzuty do wątroby (największy śr. ok. 36 mm), potwierdzone BACC  CA19.9 > IU/ml  Otrzymała 9 cykli CHTH (DDP 75mg/m 2 ev. 21d.) BADANIE KONTROLNE  Zmiana w ogonie trzustki uległa całkowitej remisji klinicznej (CR) w badaniu TK jamy brzusznej  Zmiany metastatyczne w wątrobie uległy częściowej regresji (PR), największa 36 mm  17mm  CA19.9 ~ 550 IU/ml  54-letnia pacjentka z rozpoznanym nieoperacyjnym rakiem trzustki (HP: Adenocarcinoma G3)  w trakcie rozpoznania – stwierdzone mnogie przerzuty do wątroby (największy śr. ok. 36 mm), potwierdzone BACC  CA19.9 > IU/ml  Otrzymała 9 cykli CHTH (DDP 75mg/m 2 ev. 21d.) BADANIE KONTROLNE  Zmiana w ogonie trzustki uległa całkowitej remisji klinicznej (CR) w badaniu TK jamy brzusznej  Zmiany metastatyczne w wątrobie uległy częściowej regresji (PR), największa 36 mm  17mm  CA19.9 ~ 550 IU/ml

CONCLUSIONS 1.Platinum-based chemotherapy is effective in a high proportion of patients with BRCA1-associated breast cancers 2.BRCA1 testing choice of breast cancer treatment 2.BRCA1 testing is a critical issue for choice of breast cancer treatment 3. Validating studies needed

More information:   phone: fax:      phone: fax:   