Pobierz prezentację
OpublikowałStanisława Pikuła Został zmieniony 10 lat temu
1
WYKŁAD 6 ŚRODKI PSYCHOSTYMULUJĄCE I ICH WPŁYW NA ORGANIZM CZŁOWIEKA
2
ŚRODKI PSYCHOSTYMULUJĄCE (PSYCHOPOBUDZAJĄCE)
Definicja wpływu psychopobudzającego: niespecyficzne wzbudzenie funkcji psychicznych, rozumianych jako nasilenie stanów czuwania, hamowanie senności, polepszenie nastroju powyższe reakcje mogą wystąpić po stosowaniu leków cholinolitycznych inhibitorów monoaminooksydaz hormonów steroidowych leków psychoenergizujących używek substancji o działaniu halucynogennym
3
ŚRODKI PSYCHOSTYMULUJĄCE (PSYCHOPOBUDZAJĄCE)
nie do końca wyjaśniony mechanizm działania niehomogenna grupa związków ze względu na budowę chemiczną i spektrum efektów ośrodkowych zasady przynależności do tej kategorii są płynne i trudne do jednoznacznego określenia środki psychopobudzające wywołują uzależnienie psychiczne
4
ŚRODKI PSYCHOSTYMULUJĄCE (PSYCHOPOBUDZAJĄCE
Podział substancji psychostymulujących: pochodne fenyloetyloaminy kokaina fencyklidyna metyloksantyna nikotyna
5
GRUPA AMFETAMIN pochodne fenyloetyloaminy należą tutaj:
D-AMFETAMINA DEPRENYL METAMFETAMINA FENIPRAZYNA EFEDRYNA PROPYLHEKSEDRYNA CHLORFENTERMINA FENFLURAMINA MAZINDOL DEKSFENFLURAMINA KOKAINA FENMETRAZYNA METYLFENIDAT DEKSAMFETAMINA TRANYLCYPROMINA
6
GRUPA AMFETAMIN amfetamina metamfetamina metylofenidat efedryna
7
GRUPA AMFETAMIN fenfluramina deprenyl mazindol kokaina
8
EFEKTY SUBSTANCJI PSYCHOSTYMULUJĄCYCH
podobne spektrum działania na psychikę podobne działanie na pozostałe funkcje organizmu, głównie układ krążenia efekty psychotropowe efekty niepożądane np. omamy dotykowe robaki pod skórą w toksycznych psychozach po amfetaminie i kokainie
9
AMFETAMINA zsyntetyzowana na początku XX wieku, jako alternatywa dla efedryny stosowana jako środek kurczący naczynia błony śluzowej nosa, w objawowym leczeniu astmy oskrzelowej, narkolepsji i w chorobie Parkinsona na przełomie lat 50 i 60 zdano sobie sprawę, że uzależnia psychicznie i stanowi zagrożenie dla prawidłowego funkcjonowania całego organizmu
10
AMFETAMINA typowa amina sympatykomimetyczna o działaniu pośrednim
nasila uwalnianie DA, NA i 5-HT blokuje ich wychwyt zwrotny hamuje aktywność monoaminooksydaz A i B wzrost stężenia monoamin w szczelinie synaptycznej osłabienie procesu ich inaktywacji przez wychwytywanie zwrotne i rozkład enzymatyczny nasilenie oddziaływania katecholamin na receptory DA
11
MECHANIZM DZIAŁANIA AMFETAMINY
12
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
Hipotezy: nasilenie aktywności układu DA w strukturach limbicznych jest bezpośrednio związane z działaniem euforyzującym, a zatem i uzależniającym amfetamin pobudzenie unerwienia DA zwojów podstawy mózgu jest odpowiedzialne za aktywację psychomotoryczną, stereotypię ruchową i inne czynności kompulsywne
13
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
OŚRODKOWE DZIAŁANIE AMFETAMIN działanie anorektyczne – nasilenie transmisji 5-HT w bocznej części podwzgórza i stymulacja ośrodka sytości pobudzenie aktywności DA i NA w układzie nigrostriatalnym – regulacja aktywność motoryczną i napięcie mięśniowe pobudzenie aktywności DA i NA w układzie limbicznym i korze przedczołowej – procesy kojarzeniowe i emocjonalne
14
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
pobudzenie aktywności DA i NA w tworze siatkowatym pnia mózgu – podtrzymanie stanu aktywności mózgu desynchronizacja zapisu korowego EEG pobudzenie psychiczne z przyspieszeniem procesów reakcji na bodźce zniesienie odczucia zmęczenia i przejściowy wzrost koncentracji bezsenność ze spłyceniem redukcją faz snu wolnofalowego i paradoksalnego
15
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
amfetaminy nie polepszają wydolności psychicznej i fizycznej organizmu ich „pozytywne efekty” to głównie wynik wpływu euforyzującego, przejściowego polepszenia samopoczucia i utraty samokrytycyzmu aktywacja ośrodka oddechowego znoszenie działania depresyjnego ogólnych anestetyków podnosi próg bólowy i nasila działanie morfiny i kwasu acetylosalicylowego
16
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
Rozwój tolerancji i sensytyzacji amfetaminy wywołują stopniowy rozwój tolerancji na działanie euforyzujące z jednoczesnym osłabieniem efektów krążenia – główna przyczyna zwiększania dawki tolerancja również na działanie anorektyczne i hipertermiczne nasileniu podlegają zaburzenia psychiczne typu schizofrenii paranoidalnej
17
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
MECHANIZM SCHIZOFRENII PARANOIDALNEJ - hipotezy stopniowa kumulacja aktywnych ośrodkowo metabolitów o działaniu psychozomimetycznym (np. α–metylotyramina) stopniowy spadek „wrażliwości” somatodendrytycznych autoreceptorów DA (D2; ciała neuronów DA w SN i VTA) zahamowanie autoregulacyjnego mechanizmu kontrolującego uwalnianie DA (sprzężenie zwrotne) kolejne dawki leku mogą stymulować coraz większych ilości neuroprzekaźnika pobudzenie psychomotoryczne zmiany w liczbie lub powinowactwie receptorów DA
18
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
podobne efekty ośrodkowe i schizofreniczne obserwowano po stosowaniu innych psychostymulantów, np. kokaina, a także morfina, fencyklidyna (D1) zaburzenia psychiczne towarzyszące fencyklidynie są najlepiej oddającymi symptomatologię schizofrenii dotyczą bowiem zarówno objawów pozytywnych (wytwórczych) – omamy, urojenia objawów negatywnych – chłód emocjonalny, mniejsza sprawność intelektualna, powierzchowny kontakt z rzeczywistością
19
PATOMECHANIZM SCHIZOFRENII
Rola DA w patomechanizmie schizofrenii wg Carlssona układ DA i Glu regulują aktywność neuronów GABA w jądrach wzgórza mózgu układ GABA z kolei kontroluje czynność tzw. „filtra” wzgórzowego – przesiew informacji sensorycznych napływających do kory neurony GABA wzgórza stymulują działanie filtra regulującego przepływ informacji do kory nadmierne otwarcie filtra – ”przeładowanie” informacyjne kory – omamy, halucynacje, urojenia Glu pobudza, DA hamuje neurony GABA wzgórza – odpowiednio nasilając lub blokując w/w czynności filtra
20
PATOMECHANIZM SCHIZOFRENII
antagoniści dla aminokwasów pobudzających (fencyklidyna) działają psychozowytwórczo antagoniści DA (neuroleptyki) przeciwpsychotycznie amfetaminy nasilenie aktywności DA mózgu hamowanie działania filtra we wzgórzu – przepływ informacji sensorycznych wystąpienie objawów psychotycznych
21
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
sensytyzacja nie występuje u wszystkich osób uzależnionych po długotrwałym stosowaniu amfetamina silnie uzależnia i może spowodować po odstawieniu zespół abstynencyjny, głównie o charakterze psychicznym objawy abstynencji złe samopoczucie wzrost drażliwości niepokój stany lękowe zaburzenia wegetatywne ze strony układu krążenie i pokarmowego
22
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
wpływ anorektyczny dotyczy wszystkich przedstawicieli grupy związków psychopobudzających, wykorzystywane klinicznie pochodne działające pobudzająco na układ 5-HT mózgu przykłady: fenfluramina i deksfenfluramina efekty ogólnie uspakajające, w wyższych dawkach objawy splątania, senność, nasilenie stanów depresji psychicznej
23
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
nietypowe działanie nasenne fenfluraminy jest pożądane w terapii otyłości ze względu na kłopoty z dawkowaniem amfetamin wywołujących uporczywą bezsenność oba specyfiki mogą też uzależniać
24
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
mechanizm działania anorektycznego fenfluraminy jest związany z wpływem na układ 5-HT mózgu i metabolizm węglowodanów hamujące działanie tego leku na łaknienie jest blokowane przez antagonistów 5-HT oraz leki obniżające jej poziom w OUN fenfluramina nasila zużycie glukozy co prowadzi do chwilowego pobudzenia ośrodka otyłości
25
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
hipoteza o roli proporcji stężeń tryptofanu, prekursora HT, do sumy stężeń 5 aminokwasów (tyrozyny, fenyloalaniny, leucyny, izoleucyny i waliny), w regulacji czucia głodu potrawy bogate w węglowodany zwiększają stężenie 5-HT w mózgu przez zwiększenie prekursora tryptofanu dla OUN tryptofan współzawodniczy z wymienionymi aminokwasami o transport przez barierę krew – mózg
26
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
27
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
produkty bogate w węglowodany zwiększone wydzielanie insuliny wzmożone wbudowywanie aminokwasów do mięśni wzrost względnego stężenia tryptofanu w surowicy wzmożone przenikanie tryptofanu do mózgu nasilenie syntezy i stężenia 5-HT w podwzgórzu
28
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
PODSTAWOWY PROCES FIZJOLOGICZNY REGULUJĄCY ŁAKNIENIE NA DRODZE SPRZĘŻENIA ZWROTNEGO osoby otyłe – słabszy wzrost stężenia tryptofanu w OUN po obciążeniu węglowodanami fenfluramina zwiększa stężenie 5-HT w mózgu, nasilając jej wydzielanie i blokując wychwyt zwrotny hamuje głód węglowodanowy, doprowadzając do uczucia sytości SSRI powodują m. in. osłabienie łaknienia i zmniejszenie masy ciała (efekty ubiczne)
29
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
30
MECHANIZMY EFEKTÓW OŚRODKOWYCH AMFETAMIN
fenfluramina i deksfenfluramina – efekty uboczne neurotoksyczne uszkodzenie i degeneracja aksonów układu 5-HT nadciśniepłucne uzależnienie zapisywane pacjentom z bardzo wysokim indeksem masy ciała (30% nadwagi) oraz z 27% nadwagi z innymi czynnikami ryzyka (nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, hiperlipidemia) terapia nie powinna przekraczać 3 miesięcy
31
METABOLIZM I DZIAŁANIE OBWODOWE AMFETAMIN
po podaniu doustnym bardzo szybko się wchłaniają metabolizm – wątroba – oksydacyjna deaminacja i hydroksylacja pierścienia aromatycznego
32
METABOLIZM I DZIAŁANIE OBWODOWE AMFETAMIN
biologiczny okres półtrwania racemicznej amfetaminy, u ludzi wynosi 4-8 godzin mogą powstawać aktywne pochodne – α-metylotyramina oraz p-metoksyamfetaminy (działanie halucynogenne) część niezmetabolizowanej amfetaminy (30-40%) i jej pochodne są wydalane przez nerki (pH alkaliczny moczu – zmniejszenie wydalania, kwaśny odczyn przyspieszone wydalanie) pobudzają układ przywspółczulny podnoszą ciśnienie krwi przyspieszają akcję serca ujawniają lub nasilają zaburzenia rytmu i choroby niedokrwiennej serca ciężkie arytmie to najczęstsza przyczyna zgonów
33
METABOLIZM I DZIAŁANIE OBWODOWE AMFETAMIN
przedawkowanie może powodować krwotoki domózgowe silnie kurczą zwieracz pęcherza moczowego – wykorzystywane w terapii uciążliwego moczenia nocnego, jako źródło bólu i utrudnienia przy oddawaniu moczu spłycenie snu podwyższenie temperatury ciała w mechanizmie ośrodkowym nasilenie aktywności psychoruchowej kurczy naczynia wzmaga metabolizm tkankowy – produkcja i hamowanie oddawania ciepła przez organizm toksyczność amfetamin wzrasta w wyższej temperaturze otoczenia
34
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
TERAPIA OTYŁOŚCI fenfluramina i deksfenfluramina ograniczenia – uzależniają, zaburzają krążenie, nasilają bóle wieńcowe, zaburzają psychikę skuteczność ograniczona rozwojem tolerancji – zwiększenie dawki – wzrost efektów ubocznych taka farmakoterapia otyłości niebezpieczna i obarczona dużym ryzykiem środki pomocnicze we wstępnym okresie terapii wszystkie leki z grupy amfetamin działają anorektycznie chlorfentermina, fenmetrazyna, metamfetamina
35
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
PRZYPADKI WYJĄTKOWO OPORNYCH NARKOLEPSJI (NAPADOWA SENNOŚĆ) PRZYPADKI OPORNYCH NA INNE LECZENIE, MOCZENIACH NOCNYCH PEWNE POSTACIE PADACZKI w połączeniu z barbituranami, w celu zmniejszenia ataktycznego i depresyjnego wpływu barbituranów na OUN
36
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
PRZECIWSKAZANIA - DEPRESJA nie podnoszą nastroju, a zwiększają napęd – ryzyko samobójstw ZESPÓŁ TZW. NADAKTYWNOŚCI RUCHOWEJ u dzieci z zaburzeniami psychicznymi w wyniku zjawiska tolerancji receptorowej aktywności unerwienia katecholaminergicznego mózgu, nadmiernie pobudzonego w chorobie
37
OSTRE ZATRUCIE przebieg bardzo dramatyczny objawy psychotyczne
niewydolność układu krążenia objawy ze strony OUN niepokój, oszołomienie, drżenie mięśniowe, wzrost napięcia psychicznego i drażliwości, bezsenność gorączka, omamy, aż do delirium, wzrost agresywności i libido, napady paniki, tendencje samobójcze, krwotoki domózgowe, śpiączka objawy obwodowe bóle głowy, „bicie serca”, objawy choroby niedokrwiennej serca, zaburzenia rytmu serca, pocenie, suchość w ustach, wymioty, nudności, wzrost ciśnienia krwi, zapaść krążeniowa
38
LECZENIE OSTREGO ZATRUCIA AMFETAMINĄ
leki dopaminolityczne – neuroleptyki środki obniżające ciśnienie krwi oraz zakwaszenie moczu dla szybszego wydalenia amfetaminy
39
ZATRUCIE PRZEWLEKŁE objawy jakościowo podobne do zatrucia ostrego, ale o słabszym nasileniu przewaga zaburzeń psychicznych (objawy paranoidalne) nad krążeniowymi zmniejszenie masy ciała stan ogólnego wyczerpania objawy psychiczne ustępują szybko po odstawieniu leku, choć obserwowano przypadki utrzymywania się ich miesiącami czy latami w odstawieniu – obniżony nastrój, wzmożony lęk, dysforia, zaburzenia snu
40
INTERAKCJE AMFETAMIN Z INNYMI LEKAMI
z lekami na układ współczulny z lekami na nadciśnienie na nadczynność tarczycy w chorobie wieńcowej u chorych psychicznie z inhibitorami MAO z lekami działającymi depresyjnie ośrodkowo z alkoholem i barbituranami potęgowanie efektów amfetaminy stosowane dla dopingu w sporcie wyczynowym
41
CHARAKTERYSTYKA KOKAINY
kokaina jest alkaloidem to metylobenzyloekgonina, pochodna tropanu, zbudowana z ekgoniny połączonej wiązaniami estrowymi z alkoholem metylowym i kwasem benzoesowym
42
CHARAKTERYSTYKA KOKAINY
bezbarwna krystaliczna substancja, nie rozpuszczalna w wodzie chlorowodorek kokainy, krystaliczny proszek, sól rozpuszczalna w wodzie, gorzki smak
43
CHARAKTERYSTYKA KOKAINY
dobrze wchłania się z błon śluzowych przewodu pokarmowego i układu oddechowego błony śluzowe – po kilku minutach w osoczu iniekcja – natychmiast w osoczu po kilku godzinach w różnych tkankach całego organizmu (mózg, wątroba, nerki, śledziona) metabolizm w wątrobie i w osoczu do benzoiloektoniny i estru metylowego ekgoniny eliminowana z moczem w ciągu około 72 godzin
44
EFEKTY KOKAINY U LUDZI miejscowo znieczula błony śluzowe
aktywuje obwodowy i ośrodkowy układ nerwowy na obwodzie pobudza zakończenia nerwów współczulnych zwężenie naczyń krwionośnych przyspieszenie akcji serca podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi pobudzenie czynności oddechowych zwiotczenie mięśni gładkich oskrzeli i przewodu pokarmowego
45
EFEKTY KOKAINY U LUDZI niskie dawki w OUN – pobudzenie (arousal), uczucia subiektywne: euforia, poczucie wzmożonej czujności i energii wyższe dawki – objawy tzw. „cocaine high” – gadulstwo, ekscytacja, samozadowolenie, nasilenie wrażeń czuciowych, zmniejszenie apetytu i pragnienia oraz ograniczenie snu bardzo wysokie dawki – zaburzenia pamięci, myślenia i osądów, wzrost aktywności ruchowej, lęk, objawy paranoidalne, omamy wizualne i słuchowe, depresje, poczucie bezradności prowadzące do samobójstw, uczucie wyczerpania, brak apetytu
46
EFEKTY KOKAINY U LUDZI efekty skorelowane z poziomem kokainy w osoczu
osobnicza tolerancja lub wrażliwość modyfikuje te zależności u niektórych osób, już po jednorazowym podaniu obserwuje się: silne podniecenie paranoje delirium omdlenia zaburzenia układu sercowo-naczyniowego (wysokie nadciśnienie, arytmie, ostry ból w klatce piersiowej) śmierć
47
EFEKTY KOKAINY U LUDZI wielokrotne stosowanie – zależność psychiczna i zaburzenia psychiczne uzależnienie od kokainy związane z jej efektami subiektywnymi, które inicjują i podtrzymują tzw. zachowanie poszukiwawcze (seeking behavior) efekty odstawienia: uczucie głodu narkotykowego – craving depresja, zmęczenie, letarg wzrost pobierania pokarmu (cocaine-crash) wtórne objawy odstawienia: zaburzenia nastroju i osobowości anhedonia dysforia osłabienie pamięci i koncentracji
48
MECHANIZM DZIAŁANIA KOKAINY
hamowanie wychwytu zwrotnego DA, 5-HT i NA ze szczeliny synaptycznej najsilniej hamuje wychwyt 5-HT (Ki = 0.14 μM) nieco słabiej DA (Ki = 0.64 μM) najsłabiej NA (Ki = 1.60 μM) kokaina wiąże się do białek transporterów wychwytu zwrotnego DA i blokuje je wiązanie do receptora do odpowiedniego miejsca DA, odbywa się na drodze interakcji allosterycznej (bez zmian w konformacji cząsteczki DAT) mechanizm kompetytywnego hamowania wychwytu zwrotnego DA (dwa miejsca wiązania na DAT dla DA i dla kokainy
49
MECHANIZM DZIAŁANIA KOKAINY
50
MECHANIZM DZIAŁANIA KOKAINY
51
MECHANIZM DZIAŁANIA KOKAINY
wiązanie do 5-HTT – blokowanie wychwytu zwrotnego 5-HT – wzrost neuroprzekaźnictwa 5-HT, modulacja podstawowej i stymulowanej przez kokainę aktywności DA szlaku mezoakumbalnego wiązanie do NAT do receptora 5-HT3 do receptorów muskarynowych M1 i M2 do receptora sigma do tajemniczego miejsca „X”
52
MECHANIZM DZIAŁANIA KOKAINY
53
ZASTOSOWANIE W MEDYCYNIE
zastosowanie ze względu na działanie miejscowo z znieczulające okulistyka i otorynolaryngologii stosowana w postaci roztworu
54
FORMY WYSTĘPOWANIA I SPOSOBY PRZYJMOWANIA
krystaliczny proszek przyjmowana w sposób wziewny do nosa wcierana w dziąsła lub w środek małżowiny usznej doustnie – znosi uczucie głodu na błonę śluzową języka palona (dodawana do papierosów, skrętów do marihuany) iniekcje są rzadkością
56
FORMY WYSTĘPOWANIA I SPOSOBY PRZYJMOWANIA
crack palenie (papierosy, skręty, fajki wodne, tulejki) wdychanie par (podgrzewana na łyżce lub folii) pasta kokainowa otrzymywana z liści kokainy wyłącznie palona uszkadza płuca
57
MECHANIZM DZIAŁANIA KOKAINY
Podobne prezentacje
© 2024 SlidePlayer.pl Inc.
All rights reserved.