Czy badania genetyczne mogą mieć zastosowanie w leczeniu przeciwpłytkowym Marcin Protasiewicz.

Prezentacja na temat: "Czy badania genetyczne mogą mieć zastosowanie w leczeniu przeciwpłytkowym Marcin Protasiewicz."— Zapis prezentacji:

1 Czy badania genetyczne mogą mieć zastosowanie w leczeniu przeciwpłytkowym Marcin Protasiewicz

2 Event Rate for MI (%) (fatal or nonfatal) 0 1 2 3 5 3 6 9121518212427303336 Aspirin Clopidogrel 4 P = 0.008 Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events (CAPRIE) Trial

3 Placebo + ASA* 11.4% 9.3% 20% RRR P < 0.001 N = 12,562 Clopidogrel + ASA*

4 days 0 5 10 15 051015202530 Placebo Clopidogrel Odds Ratio 0.80 (95% CI 0.65-0.97) P=0.026 20%20%

5 ABCB1 CYP2C19*2

6 Badania genetyczne genetycznie warunkowana oporność na klopidogrel Agregacja płytek Tromboksan B2 Agregacja płytek Tromboksan B2 Stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu Ocena wpływu na powikłania sercowo-naczyniowe sercowo-naczyniowe Ocena wpływu na powikłania sercowo-naczyniowe sercowo-naczyniowe Zadanie 8 Badanie hemostazy płytkowej u chorych leczonych angioplastyką z użyciem stentu z powodu ostrego zespołu wieńcowego

7

8 FactornMean Different from factor nr 0780,4403(1) 1260,4965(0) 220,4700 FactornMean 02944,10% 15846,55% 21944,21% CYP2C17 ABCB1

9 1.GenN ADP 5 ulADP 10 ul ŚredniaOdch.std.ŚredniaOdch.std. *1/*1 (AA)1400,40220,0920,42990,089 *1/*2 (Aa)450,42440,0950,47310,085 *2/*2 (aa)30,44670,0800,46670,090

10 GrupaN ADP 5 ulADP 10 ul ŚredniaOdch.std.ŚredniaOdch.std. PM [1]340,44150,09320,47790,0850 IM [2]820,38890,08740,42520,0830 RM [3]720,41460,09430,44100,0952 Częstość udarów mózgu Częstość ponownego MI

11

12

13 RANDOMIZERANDOMIZE PCI: Percutaneous coronary intervention UA/NSTEMI: Unstable angina/non-ST-segment elevation myocardial infarction Slide courtesy of Dr. Shamir Mehta Patients with UA/NSTEMI planned for early invasive strategy, i.e. intend for PCI as early as possible within 24 hrs Patients with UA/NSTEMI planned for early invasive strategy, i.e. intend for PCI as early as possible within 24 hrs Clopidogrel High Dose Group Clopidogrel 600mg loading dose Day 1 followed by 150mg from Day 2 to Day 7; 75mg from Day 8 to 30 Clopidogrel High Dose Group Clopidogrel 600mg loading dose Day 1 followed by 150mg from Day 2 to Day 7; 75mg from Day 8 to 30 Clopidogrel Standard Dose Group Clopidogrel 300mg (+placebo) Day 1 followed by 75mg (+placebo) from Day 2 to Day 7; 75mg from Day 8 to 30 Clopidogrel Standard Dose Group Clopidogrel 300mg (+placebo) Day 1 followed by 75mg (+placebo) from Day 2 to Day 7; 75mg from Day 8 to 30 CURRENT OASIS 7 Study Design

14 CURRENT OASIS 7 Study

15

16 PLATO main endpoints No. at risk Clopidogrel Ticagrelor 9,291 9,333 8,521 8,628 8,362 8,460 8,124 Months 6,743 5,096 5,161 4,047 4,147 8,219 024681012 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 13 K-M estimated rate (% per year) 9.8 11.7 HR 0.84 (95% CI 0.77–0.92), p=0.0003 Clopidogrel Ticagrelor Wallentin et al., New Eng J Med. 2009;361:1045–1057 024681012 10 5 0 15 Clopidogrel Ticagrelor 11.20 11.58 HR 1.04 (95% CI 0.95–1.13), p=0.434 K-M estimated rate (% per year) Months Primary safety endpoint Primary efficacy endpoint 9,186 9,235 7,305 7,246 6,930 6,826 6,6705,209 5,129 3,841 3,783 3,479 3,4336,545 Krwawienia wewnątrzczaszkowe

17 0 5 10 15 0306090180270360450 HR 0.81 (0.73-0.90) P=0.0004 Prasugrel Clopidogrel Days Endpoint (%) 12.1 9.9 HR 1.32 (1.03-1.68) P=0.03 Prasugrel Clopidogrel 1.8 2.4 Main Trial: Primary Results CV Death / MI / Stroke TIMI Major NonCABG Bleeds Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH et al NEJM2007

18 Przeciwskazania Prasugrel Przebyty udar mózgu lub TIA Względnie - powyżej 75 roku życia - masa poniżej 60 kg Tikagrelor Przebyty udar krwotoczny

19 Czy wszystko jest takie proste…?

20 WYTYCZNE

21

22

23

24

25 2015-03-28 Czasem leczenie nie jest proste. ale …

26 2015-03-28 Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (zakrzepica w stencie, podejrzenie oporności na klopidogrel, brak współpracy, przeciwskazanie do nowych leków) Algorytm Badania genetyczne genetycznie warunkowana oporność na klopidogrel Nowe Leki Klopidogrel 75mg Mutacja CYPC19*2Brak mutacji CYPC19*2 Nowe Leki Brak współpracy Przeciwskazania Brak współpracy Przeciwskazania ?

27 Laurent Bonello, PCR 2014

28 2015-03-28

29

30

31 Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (zakrzepica w stencie, podejrzenie oporności na klopidogrel, brak współpracy, przeciwskazanie do nowych leków) Algorytm Badania genetyczne genetycznie warunkowana oporność na klopidogrel Nowe Leki Klopidogrel 75mg Mutacja CYPC19*2Brak mutacji CYPC19*2 Nowe Leki Brak współpracy Przeciwskazania Brak współpracy Przeciwskazania ?

32 2015-03-28 Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (zakrzepica w stencie, podejrzenie oporności na klopidogrel, brak współpracy, przeciwskazanie do nowych leków) Algorytm Badania genetyczne genetycznie warunkowana oporność na klopidogrel Nowe Leki Klopidogrel 75mg Mutacja CYPC19*2Brak mutacji CYPC19*2 Nowe Leki Brak współpracy Przeciwskazania Brak współpracy Przeciwskazania Klopidogrel dawka modyfikowana HeterozygotaHeterozygotaHomozygotaHomozygota

33 2015-03-28 Znajdźmy rozwiązania gdzie ich brakuje