Encapsulated Cell Technology Anna Pengal Przemysław Holko

Technika wykorzystująca zamknięte w kapsułkach komórki produkujące naturalnie, lub dzięki technikom inżynierii genetycznej związki o pożądanych właściwościach

ECT wykorzystywane w: rolnictwie przemyśle spożywczym przemyśle kosmetycznym medycynie

Medycyna: braki hormonów schorzenia neurodegeneracyjne uszkodzenia tkanek (również nerwowej) zaburzenia pracy narządów (przede wszystkim nerki, wątroba) cukrzyca insulinozależna

Medycyna: hemofilia nowotwory choroby lizosomalne owrzodzenia żył

Wymagane cechy: pory o określonej wielkości otoczka kapsułki nieimmunogenna otoczka trwała* linia komórkowa biokompatybilna i dzieląca się w odpowiednim tempie

Przykłady związków produkowanych: angiostatyna cytochrom P450 mAB (w myszach otoczone siarczanem celulozy jako warstwą immunoprotektywną)

Przykłady związków produkowanych: CNTF przy zwyrodnieniu barwnikowym siatkówki i chorobie Huntingtona neublastyna „spheramina”

W czym zamknięte komórki? żel alginianowy (będą testowane w psach) siarczan celulozy (testowane w myszach) membrany silikonowe polimleczan!!!!

Zalety: nie wywołuje odpowiedzi układu immunologicznego makrokapsułki możliwe do usunięcia w razie komplikacji zdolne do przeżycia przez długi okres czasu zdolne do stałej produkcji danego związku

Zalety: zdolne do stałej produkcji danego związku można je dostarczyć lokalnie otoczka chroni przed niekontrolowanym rozrostem klonu kapsułki nie modyfikują genomu pacjenta

Dlaczego ważne: w roku 2000 w samej Europie u ponad 30,5 tys osób wykryto raka mózgu tylko w USA ponad 57 tys. ludzi czeka na transplantację, a każdego dnia umiera ok. 11 z nich rośnie średnia wiekowa, a nie ma leków na wiele chorób związanych z podeszłym wiekiem

Dlaczego ważne: liczbę cukrzyków na całym świecie szacuje się 150 mln osób 30 tys. osób umiera rocznie z powodu zaburzeń funkcjonowania wątroby …………

Modyfikacje: DNA zamknięte w PEG (photocrosslinked PEG hydrogels) enzymy zamknięte w komórkach S.cerevisiae o ścianie o zwiększonej przepuszczalności wspólne zamykanie kilku rodzajów komórek rozpuszczalne kapsułki z Il-12*

Problemy: kontrowersyjność ksenotransplantacji zapewnienie precyzyjnej kontroli nad kapsułkami możliwe infekcje- PERV

Źródła: G.Orive, R.M.Hernandez, A.R.Gascon, M.Igartua, J.L.Pedraz „Encapsulated cell technology: from research to market” N.Perez, P.Bigey, D.Scherman, O.Danos, M.Piechaczyk, M.Pelegrin „Regulatable systemic production of monoclonal antibodies by in vivo muscle electroporation” http://europa.eu.int/comm/research/info/conferences/cancer/dornish_abstract.pdf

Źródła: http://www.huntington.pl/biblioteka/zagadka_hd.pdf Quick DJ, Anseth KS. „DNA delivery from photocrosslinked PEG hydrogels: encapsulation efficiency, release profiles, and DNA quality” Sagot Y, Tan SA, Baetge E, Schmalbruch H, Kato AC, Aebischer P. „Polymer encapsulated cell lines genetically engineered to release ciliary neurotrophic factor can slow down progressive motor neuronopathy in the mouse”

Źródła: Chow CK, Palecek SP. „Enzyme encapsulation in permeabilized Saccharomyces cerevisiae cells” Chang TM. „Artificial cells for cell and organ replacements” N.K.Egilmez, Y.S.Jong, M.S.Sabel, J.S.Jacob, E.Mathiowitz, R.B.Bankert „In Situ Tumor Vaccination with Interleukin-12-encapsulated Biodegradable Microspheres: Induction of Tumor Regression and Potent Antitumor Immunity”

Dziękujemy za uwagę Ania Pengal&Przemek Holko