Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu C Dr hab. Anna Piekarska Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii UM w Łodzi

Epidemiologia HCV Ok. 180 mln. Ludzi zakażonych na świecie W Polsce p/ciała anty-HCV stwierdza się: u 1,5% populacji, z czego 80% wykazuje obecność wiremii HCV-RNA

Naturalny przebieg zakażenia HCV

Kwalifikacja do leczenia Anty-HCV (+) HCV-RNA (+): zakażenie wymaga dalszego postępowania HCV-RNA (-) Brak zakażenia ALT Wiremia Genotyp HCV Genotyp 1,4 Genotyp 2,3 BIOPSJA lub FIBROSCAN WŁÓKNIENIE ≥2 LECZENIE 48 TYGODNI BRAK BIOPSJI FIBROSCAN LECZENIE 24 TYGODNIE

LECZENIE I linii dla genotypu 1 (CC,CT), 2,3,4,5,6 Pegylowany- IFN- α2a: 135-180 μg/ tydzień lub Pegylowany- IFN- α2b: 1,5 μg/kg/ tydzień Plus Ribaviryna 800-1200mg/dobę

Monitorowanie leczenia HCV-G1,4 Ocena odpowiedzi wirusologicznej RVR ( po 4 tygodniach leczenia) EVR (po 12 tygodniach leczenia) OBECNY Przerwanie terapii Wyjątek stanowią chorzy z marskością wątroby NIEOBECNY Kontynuacja terapii do 24 tygodni i ponowna ocena HCV RNA OBECNY NIEOBECNY przerwanie leczenia kontynuacja do 48 tyg.

Monitorowanie leczenia HCV-G 2,3 Brak konieczności oceny wirusologicznej w trakcie leczenia

Działania niepożądane Peg- IFN Objawy rzekomogrypowe Gorączka Depresja Granulopenia Trombocytopenia Hypo- i hypertyreoza Ribaviryna Hemoliza i anemizacja

Monitorowanie bezpieczeństwa terapii Morfologia 1x w miesiącu: Granulocyty > 600 Hgb > 10 mg/dl Płytki krwi > 50 000 ALT 1x w miesiącu TSH co 3 miesiące

Ocena skuteczności leczenia HCV RNA w 48 tygodniu leczenia HCV RNA 6 miesięcy po zakończeniu leczenia Nieobecny (wyleczenie) Biopsja kontrolna 18 miesięcy po zakończeniu leczenia Obecny Ewentualna kwalifikacja do reterapii

Niepowodzenie pierwszorazowej dwulekowej terapii skojarzonej PEGIFN alfa + RBV Zeuzem S.: Journal of Hepatology 2005: 43 Shiffman N.: NEJM 2007 Varghese R: Hepatogastroenterology 2009 Thuy P.: Jhepatol: 2012:56 *prezentowane dane dotyczą genotypu 6

Przyczyny niepowodzenia pierwszej terapii Zależne od wirusa genotyp 1 wyjściowa wiremia Zależne od terapii dawka leków czas terapii przestrzeganie zaleceń Zależne od gospodarza marskość otyłość IL28 oporność na insulinę rasa

Profil pacjenta Młody, ogólnie zdrowy, nieleczony pacjent Marskość, Pilność wskazań do podjęcia terapii Prawdopodobieństwo SVR Działania niepożądane terapii Młody, ogólnie zdrowy, nieleczony pacjent Marskość, Brak odpowiedzi na leczenie w poprzedniej terapii Wiek Choroby współistniejące i przyjmowane leki (terapia trójlekowa) Otyłość Oporność na insulinę Czynniki genetyczne

LECZENIE II linii dla genotypu 1 Pegylowany- IFN- α2a: 135-180 μg/ tydzień lub Pegylowany- IFN- α2b: 1,5 μg/kg/ tydzień Plus Ribaviryna 800-1200mg/dobę Boceprewir lub Telaprewir (2xdz po 3 tabl)

Skuteczność reterapii dwulekowej vs. trójlekowa Flamm S.; Clin Gastroenterology and Hepatology: 2013: 11

Opis przypadku Mężczyzna l.20 zgłosił się do PChZ z powodu wykrycia anty-HCV (+) w trakcie badań w Stacji Krwiodawstwa Podmiotowo i przedmiotowo- bz W wywiadzie: przetoczenie krwi w okresie noworodkowym z powodu posocznicy

Postępowanie Ocena HCV RNA ilościowo (5x 105 IU/ml) i genotypu HCV (genotyp 1) Wykonanie biopsji wątroby- G1S1 ALT- 35 j/l, GGT- 43j/l Ocena ew. p. wskazań do leczenia: Morfologia TSH ANA AFP

Leczenie Peg IFN alfa 2a – 180 ug/ tydzień RBV- 1200 mg /d ( 75 kg) Po 4 tyg. leczenia – HCV RNA -2x102 IU/ml Po 12 i 24 tyg. Leczenia- HCV RNA- nieoznaczalny Po 4 tyg. Leczenia : Hgb- 9,8 mg%- redukcja RBV do 1000 mg/d Po 8 tyg. Leczenia –granulopenia -500/ml- redukcja PegIFN do 135 ug/tydz

Ocena po leczeniu W 48 tyg. leczenia- HCV RNA- ujemny 24 tyg. po zakończeniu leczenia- HCV RNA- ujemny Kontrolna biopsja wątroby – rok po zakończeniu leczenia -G0 S0/1 Dalsza opieka w POZ- USG wątroby 1x w roku