Badania IV fazy („real life data” ) w chorobach obturacyjnych płuc Prof. Karina Jahnz-Różyk Wojskowy Instytut Medyczny Polskie Towarzystwo Farmakoekonomiczne EBHC 2013 WARSZAWA
Zarejestrowane badania kliniczne w bazie pubmed
Badania kliniczne w Polsce Fazy badania kliniczne tej fazy stanowią początkową ocenę produktu u ludzi. Ich celem jest ustalenie bezpieczeństwa, bezpiecznego zakresu dawek i właściwości farmakokinetycznych produktu (20-80 zdrowych ochotników) Faza I oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia oraz ustalenie najwłaściwszej dawki terapeutycznej (>100 chorych) Faza II ocena skuteczność leku doświadczalnego i parametry bezpieczeństwa jego stosowania w dużo większej populacji pacjentów (tysiące) Faza III Faza IV postmarketingowe
Koszt wprowadzenia nowego leku trwa 13 lat koszt = 1059 mln EURO Faza przedkliniczna 286 (narzędzie eliminacji leków niebezpiecznych) Faza I 87 Faza II 137 Faza III 344 Faza IV 152 Rejestracja 50 Inne (?) 3
„Real life data” - definicje Wszystkie dane, które można uzyskać po badaniach III fazy Parametry zdrowia w codziennej praktyce lekarskiej Perspektywa płatnika : wszystkie dane, które pochodzą z badań nieinterwencyjnych
Badania III i IV Fazy – różnice Efficacy (dane z badania klinicznego) Effectiveness (dane pochodzące z codziennej praktyki lekarskiej) Ocena terapii w warunkach idealnych, zwykle porównywana do placebo Regulowane administracyjnie (EMA, FDA) Grupa pacjentów jest homogenna (wybrana selektywnie) Punkty końcowe – np. FEV1 Walidacja wewnętrzna – wysoka Walidacja zewnętrzna – niska do średniej Ocena terapii w warunkach realnych, nie porównywana do placebo Brak regulacji administracyjnych Pacjenci są heterogenni Inne punkty końcowe Walidacja wewnętrzna – niska Walidacja zewnętrzna – średnia do wysokiej
ASTMA POChP Wcześniej podawać LABA/IGKS (lepsze niż podwojenie dawki IGKS) Odstawienie LABA= ⇑ objawów o 50% Wczesne włączenie LABA/IGKS =⇓7080% z zasobów systemu opieki zdrowotnej (ambulatorium, nagłe wizyty, hospitalizacje) Leczenie LABA/IGKS u chorych na umiarkowaną i ciężką postać POChP (zaostrzenia+ objawy)= ⇓o 1040% z zasobów opieki zdrowotnej (ambulatorium, nagłe wizyty, hospitalizacje) Latif. i wsp.:Currant position of iGKS/LABA combination therapy in asthma nad COPD in primary and secondary care in Germany Delphi Consensus Research , ISPOR, Berlin, 2012
SOSPES Trial (205.450) ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01006135 Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region
SOSPES – Cele Pomiary jakości życia w codziennej praktyce lekarskiej są rzadko wykonywane w krajach Europy Centralnej i Wschodniej Celem badania SOSPES była ocena jakości życia pacjentów, leczonych Lekiem Spiriva, podawanym przez HandiHaler. W ocenie stosowano kwestionariusz SGRQ. Obserwacja była prowadzona przez 6 miesięcy SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
SOSPES – charakterystyka chorych w Polsce Tylko 12.5% pacjentów nigdy nie paliło tytoniu ! SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
SOSPES – Charakterystyka chorych w Polsce (ciężkość choroby) 50% pacjentów z POCHP było w stadium III i IV wg GOLD SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
SOSPES – charakterystyka pacjentów (choroby współistniejące) Więcej niż 70 % chorych na POChP ma choroby współistniejące SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
SOSPES – Charakterystyka pacjentów w Polsce 74.2 % pacjentów jest w Polsce leczonych (leczenie na żądanie lub przewlekłe) – wizyta 1 % SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
Kwestionariusz SGRQ = 100 punktów (max) Domena - objawy Domena – aktywność Domena - wpływ na codzienne życie
SQRQ w Polsce – kolejne wizyty 56,01 +/- 20,42 44,19 +/- 19,24 37,92 +/- 19,39 * p0.0001 SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
SOSPES – Polska: Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi <1% Suchość w gardle (0.77%) Kołatania serca (0.05%) Dyskomfort w klatce piersiowej (0.05%) Chrypa (0.05%) Kaszel (0.05%) Zatrzymanie moczu (0.1%) Szpiczak mnogi (0.05%)
SOSPES – POLSKA: Stosowanie zaleceń lekarskich Tak – 1271 (74.9%) Nie – 425 (25.1%)
SOSPES – Wnioski z badań polskich Pacjenci w Polsce badani w IV fazie badania klinicznego Mają długoletnią historię nikotynizmu Są leczeni w zaawansowanych stadiach choroby Mają liczne choroby współistniejące Są nie dodiagnozowani i nie doleczeni Jakość życia pacjentów z POChP wydaje się być gorsza niż wynikało to z wcześniejszych badań klinicznych SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
NICE 2010
Stan zdrowia a FEV1 a podział wg GOLD Wskaźniki czynności oddychania nie całkowicie obrazują stan wydolności chorego1 FEV1, forced expiratory volume in 1 second; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire. 1. Jones PW et al. Am Rev Respir Dis 1992;145:1321–1327.
Korelacja miedzy CAT a SGRQ-C (USA, n=227) SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
Różne kwestionariusze = różne wartości QoL SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;
POCHP WYBÓR LECZENIA Objawy Preferencje Chorych Wybór leków zmniejszających zaostrzenia Działania uboczne Koszty
POCHP PRO -PATIENTS REPORTED OUTCOMES Objawy istotne dla rozpoznania i leczenia choroby komplementarne do badań klinicznych w ocenie nowych terapii powinien być uwzględniany w tworzeniu standardów medycznych zgodnie z definicją dane uzyskane od pacjentów powinny być precyzyjne, powtarzalne i zwalidowane kształtują EBM
Czynniki warunkujące nieprzestrzeganie zaleceń Życie samotne Niski status socjoekonomiczny Liczba i koszt leków (refundacja) Liczba osób opiekujących się chorym Zaburzenia psychiczne (depresja) Leczenie choroby bezobjawowej / skąpoobjawowej Działania uboczne leków Touchette D. J Manag Care Pharm, 2008
Jak pacjenci z POChP przyjmują leki? W zależności od samopoczucia 35% Nic się nie stanie, jak nie przyjmę leków 32% Regularna terapia nic nie zmienia 25,6% Regularnie te, które działają szybko 65,8% Regularne leczenie to więcej działań ubocznych 30,6% Regularnie = mniej efektywne w czasie 24,8% Partridge i wsp., Prim Care Med., 2011
Dlaczego nie przyjmują leków? Czuł się dobrze i zdecydował o nie przyjęciu leku Czuł się dobrze i zapomniał Był zajęty i zapomniał Restrepo, 2008
Czynniki warunkujące nieprzestrzeganie zaleceń – Inhalator łatwość użycia 80% łatwość przechowywania 80% licznik dawek 60% pewność przyjęcia leku 80% Restrepo, 2008
POCHP - MPR/WCL ASTMA - MPR/WCL LABA 18% /109,3 IGKS 10.8%/104,7 COMBO 10,2/ 94,8 LABA 27.9%/143,9 IGKS 15.4%/114,1 COMBO 19.1%/121,1 TIOTROPIUM 1.9%/79,1 P. Kardas, T. Czeleko, A. Śliwczyński, ISPOR POLAND 2012 : n= 1.167.574 Wskaźnik pokrycia terapeutycznego (MPR –Medication Possession Ratio %) Wskaźnik ciągłości leczenia (WCL liczba dni posiadania leku )
Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznej
Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznej
Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznej ZUŻYCIE LEKU
Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznej ZUŻYCIE LEKU
Dlaczego potrzebne są „Real World Data”? Pozwalają na długoterminowa ocenę skuteczności leczenia Dają możliwość porównania wielu interwencji medycznych i strategii terapeutycznych (nie tylko w odniesieniu do placebo) Pozwalają na ocenę ryzyka w stosunku do uzyskanych korzyści Pozwalają na ocenę wyników klinicznych w większej populacji w oparciu o preferencje chorych Ocena kosztów i efektywności kosztów Wpływ na decyzje cenowe i refundacyjne
DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ.