Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Znaczenie końca 3’ mRNA w regulacji translacji – rola białka CPEB Dorota Kubacka.

Podobne prezentacje


Prezentacja na temat: "Znaczenie końca 3’ mRNA w regulacji translacji – rola białka CPEB Dorota Kubacka."— Zapis prezentacji:

1 Znaczenie końca 3’ mRNA w regulacji translacji – rola białka CPEB Dorota Kubacka

2 Struktury regulatorowe wewnątrz mRNA struktura kapu Internal Ribosome – Entry Sequences – IRES upstream Open Reading Frames – uORF drugorzędowe i trzeciorzędowe struktury RNA, np.: harpins, pseudoknots specyficzne miejsca wiązania dla białek lub RNA regulatorowych łańcuch poly(A) Gebauer at al. 2004, Mol. Cell Biol.

3 Ogon poly(A) jeden z czynników przyczyniających się do aktywacji translacji chroni mRNA przed degradacją Gebauer at al. 2004, Mol. Cell Biol.

4 Sekwencje bogate w urydynę i puryny sekwencje bogate w urydynę, adenozynę i/lub guanozynę sekwencje bogate w urydynę i adenozynę, nazywane ARE lub AURE (ang. A/U rich element) zlokalizowane w rejonie 3’ UTR mRNA długość sięga nukleotydów występują w mRNA kodujących między innymi białka regulujące wzrost komórki, cytokiny, białka zaangażowane w odpowiedź komórki na czynniki stresowe

5 Klasyfikacja ARE I klasa – rejony bogate w U posiadające rozproszone kopie motywu AUUUA II klasa – rejony bogate w U posiadajace przynajmniej dwa zachodzące na siebie motywy UUAUUUA(U/A)(U/A) III klasa – rejony bogate w U nie zawierające motywu AUUUA

6 Procesy, w których uczestniczą sekwencje bogate w urydynę i puryny stabilnośc i niestabilność mRNA wzrost i obniżenie translacji mRNA TTP AUF1 ; Hel –N1 rodzina białek Hu BRF1 ; KSRP CPEB ; Bruno HuR ; Hel –N1 TIA-1 Czynniki białkowe uczestniczące w powyższych procesach wiążące sekwencje regulatorowe

7 Sekwencje bogate w urydynę, adenozyne i/lub guanozynę hamowanie translacji – regulacja przestrzenna ekspresji białka przykłady sekwencji BRE → Minshal at al. 2007, J. Biol. Chem.

8 Współdziałanie TTP (tristetrapoliny) i RISK – kompleksu rybonukleoproteinowego niepełna komplementarność ZACHAMOWANIE TRANSLACJI pełna komplementarność DEGRADACJA TRANSKRYPTU + TTP ludzkie miRNA – mir-16 obecne w kompleksie RISK w obecności TTP łączy się z sekwencją ARE mRNA i prowadzi do jego degradacji Filip A. 2008, Postępy Biochemii

9 Sekwencje CPE – miejsca wiązania białka CPEB Charlesworth at al. 2004, J. Biol. Chem. typowa sekwencja CPE - UUUUUAU

10 Motywy białka CPEB wiążące sekwencje CPE Mandez at al. 2001, Mol. Cell Biol.

11 Białko CPEB w regulacji translacji u żaby szponiastej hamowanie translacji aktywacja translacji Mandez at al. 2001, Mol. Cell Biol.

12 Regulacja translacji synaptycznych mRNA przez białko CPEB neuron postsynaptyczny neuron presynaptyczny

13 DICE – sekwencje bogate w urydynę i cytozynę blokowanie wiązania podjednostki rybosomalnej 60S z kompleksem inicjacyjnym 48S przez rybonukleoproteiny E1 i K Gebauer at al. 2004, Mol. Cell Biol.

14 Podsumowanie Sekwencje regulatorowe –ogon poly A –sekwencje bogate w urydnę i puryny –sekwencje bogate w urudynę i cytozynę Funkcje –regulacja inicjacji translacji –stabilność bądź destabilizacja transkryptów –regulacja czasowo – przestrzenna translacji wybranych mRNA

15 Podsumowanie Zmiany w poziomie ekspresji wielu białek wiążących sekwencje bogate w urydyny i puryny oraz miRNA, kontrolujących translację czy stabilność transkryptów kodujących cytokiny i protoonkogeny, wiążą się z rozwojem komórek nowotworowych. Zrozumienie tych procesów regulacji ma swoja przyszłość w poznaniu zmian wywołujących choroby. Badania nad mechanizmem plastyczności synaptycznej ma swój cel w lepszym zrozumieniu i zapobieganiu bądź leczeniu chorób tj.: upośledzenie umysłowe, choroba Alzheimera, autyzm i wielu innych.


Pobierz ppt "Znaczenie końca 3’ mRNA w regulacji translacji – rola białka CPEB Dorota Kubacka."

Podobne prezentacje


Reklamy Google