Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Meandry farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji oraz w wieku rozwojowym i podeszłym Uwarunkowania genetyczne terapii Lek. Melania Mikołajczyk Klinika.

Podobne prezentacje


Prezentacja na temat: "Meandry farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji oraz w wieku rozwojowym i podeszłym Uwarunkowania genetyczne terapii Lek. Melania Mikołajczyk Klinika."— Zapis prezentacji:

1 Meandry farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji oraz w wieku rozwojowym i podeszłym Uwarunkowania genetyczne terapii Lek. Melania Mikołajczyk Klinika Chorób Wewnętrznych, Diabetologii i Farmakologii Klinicznej UM w Łodzi

2 Odrębności farmakoterapii w okresie ciąży

3 Pojęcie teratogenu Czynnik zewnętrzny, który oddziałując na tkanki we wczesnym okresie rozwoju powoduje powstawanie odchyleń przekraczających granicę osobniczych zmienności fenotypowych lub defektów czynności metabolicznych definicja Landauera z 1972 roku

4 Okresy życia płodowego Stadium blastocysty (do 16. dnia od zapłodnienia) Organogeneza (od 17. do 60. dnia) Histogeneza i dojrzewanie funkcjonalne (od 60. dnia do porodu)

5 Rodzaje uszkodzeń płodu gametopatie (są wynikiem uszkodzeń gamet przed zapłodnieniem, następstwem są aberracje chromosomalne) blastopatie (może nastąpić obumarcie embrionu lub prawidłowy rozwój, wyjątek stanowi etanol – może pozostawić trwałe następstwa) embriopatie ( wrodzone wady rozwojowe) fetopatie (uszkodzenie narządów, ale nie ich wadliwe wykształcenie)

6

7

8 Klasyfikacja leków wg FDA pod względem ich stosowania u kobiet w ciąży Kategoria A Kategoria B Kategoria C Kategoria D Kategoria X

9 Kategoria A Kontrolowane badania kliniczne u kobiet w ciąży nie wykazały działania teratogennego leku. Lek bezpieczny w okresie ciąży.

10 Kategoria B Badania doświadczalne na zwierzętach nie wykazały ryzyka działania teratogennego leku. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań u kobiet w ciąży.

11 Kategoria C Badania doświadczalne na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub embriotoksyczne leku. Brak potwierdzenia na podstawie kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży. Lek może być stosowany u kobiet w ciąży tylko wówczas, gdy korzyści z jego podania przewyższają ryzyko niekorzystnego wpływu na płód.

12 Kategoria D Występuje potwierdzone ryzyko działania teratogennego na płód ludzki. Lek może być stosowany tylko w stanach zagrożenia życia matki w sytuacji, gdy nie ma alternatywnych leków z wyżej wymienionych kategorii lub gdy leki te są nieskuteczne.

13 Kategoria X Lek o wysokim ryzyku działania teratogennego. Stopień ryzyka zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści ze stosowania leku. Lek bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży

14 Leki o szczególnie wysokim ryzyku działania teratogennego Leki najczęściej stosowane w okresie ciąży leki cytotoksyczne metale ciężkie tyreostatyki retinoidy leki przeciwpadaczkowe leki przeciwcukrzycowe leki przeciwkrzepliwe NLPZ antybiotyki leki hipotensyjne leki przeciwcukrzycowe leki przeciwkrzepliwe leki przeciwpadaczkowe

15 NLPZ w ciąży Paracetamol – lek z wyboru ośrodkowy mechanizm działania – brak hamowania syntezy PG na obwodzie kategoria B wg FDA (z dodatkiem kofeiny - kategoria C) dozwolony we wszystkich trymestrach ciąży względnie bezpieczny, jeśli jest stosowany przez krótki okres w dawkach terapeutycznych UWAGA na działanie nefrotoksyczne i hepatotoksyczne

16 NLPZ w ciąży Kwas acetylosalicylowy -standardowy teratogen dla zwierząt – nie udowodniono takiego działania u płodów ludzkich -stosowany w dawkach wyższych niż antyagregacyjne stwarza wysokie ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza w III trymestrze i okresie okołoporodowym -kategoria C wg FDA -w III trymestrze i okresie okołoporodowym – kategoria D

17 NLPZ w ciąży Kategoria C wg FDA Naproksen Ibuprofen Diklofenak (kat D w III trymestrze) Ketoprofen (kat D w III trymestrze) Indometacyna (kat D jeśli stosowana dłużej niż 48 godzin, po 34 hbd lub w okresie okołoporodowym) Kategoria D wg FDA Fenylbutazon (?) Metamizol (?)

18 Antybiotyki z wyboru u kobiet w ciąży Penicyliny Cefalosporyny (zwłaszcza I i II generacji) Makrolidy: erytromycyna, azytromycyna – kat B (z wyjątkiem klarytromycyny – kat C)

19 Antybiotyki przeciwwskazane w ciąży Fluorochinolony Tetracykliny Aminoglikozydy Sulfonamidy Nitrofurantoina (nie stosować w I trymestrze oraz krótko przed rozwiązaniem) Metronidazol (nie stosować w I trymestrze) Kotrimoksazol (nie stosować w I trymestrze oraz krótko przed rozwiązaniem) Chloramfenikol

20 Tetracykliny Hipoplazja układu kostnego Zaburzenia wzrostu kości Niedorozwój i przebarwienia szkliwa zębów Uszkodzenie wątroby płodu – żółtaczka jąder podkorowych mózgu Zwiększenie ryzyka wystąpienia stłuszczenia wątroby i uszkodzenia nerek u ciężarnych

21 Aminoglikozydy Ryzyko uszkodzenia ucha wewnętrznego płodu → trwała głuchota

22 Fluorochinolony Ryzyko wystąpienia zaburzeń rozwoju chrząstek wzrostowych Ryzyko wystąpienia artropatii

23 Sulfonamidy Wypieranie bilirubiny z połączeń z białkami →nasilenie żółtaczki jąder podkorowych mózgu

24 Nitrofurantoina Niedokrwistość hemolityczna u noworodka (w III trymestrze ciąży) ze względu na niedojrzałość układu enzymatycznego wątroby

25 Metronidazol przeciwwskazany w I trymestrze ciąży (ryzyko uszkodzenia OUN i układu krwiotwórczego, zaburzenia czynności żołądka i jelit u płodu) bezpieczniejsze jest stosowanie miejscowo działających preparatów

26 Chloramfenikol aplazja szpiku u płodu zapaść sercowo-naczyniowa u noworodka (zespół szarego dziecka)

27 Pytanie: Czy będziemy leczyć bezobjawowy bakteriomocz u kobiety ciężarnej?

28 Bezobjawowy bakteriomocz lub zakażenie pęcherza moczowego u kobiet w ciąży: Leki przeciwbakteryjne I rzutu (3 -7 dni) amoksycylina amoksycylina/kwas klawulanowy cefaleksyna cefuroksym nitrofurantoina Leki przeciwbakteryjne II rzutu (jednorazowe podanie) fosfomycyna ww leki kat B

29 Odmiedniczkowe zapalenie nerek u kobiet w ciąży: Antybiotyk (14 dni) amoksycylina z kwasem klawulanowym cefuroksym ceftriakson (nie należy zalecać nitrofurantoiny – do stosowania tylko w zapaleniu dolnych dróg moczowych) Rozważyć podaż antybiotyku dożylnie Wykonać posiew moczu Rozważyć hospitalizację W razie potrzeby nawodnić chorą

30 Nadciśnienia tętnicze w ciąży Klasyfikacja: 1.Nadciśnienie tętnicze wcześniej istniejące - rozpoznawane do 20 hbd, zwykle utrzymujące się >42 dni po porodzie 2.Nadciśnienie tętnicze ciążowe – rozpoznawane po 20 hbd, ustępuje w większości przypadków w ciągu 42 dni po porodzie (st. przedrzucawkowy – znaczny białkomocz, upośledzona perfuzja narządowa) 3.Nadciśnienie tętnicze wcześniej istniejące z nałożonym nadciśnieniem tętniczym ciążowym z białkomoczem – nadciśnienie wcześniej istniejące z nałożonym nadciśnieniem ciążowym z białkomoczem 4.Nadciśnienie tętnicze niesklasyfikowane przed porodem – rozpoznane po 20 hbd, nieznane wcześniejsze wartości BP Wytyczne ESH/ESC 2013

31 Kryteria rozpoznania Takie jak w populacji ogólnej: SBP ≥ 140 mmHg i/lub DBP ≥ 90 mmHg

32 Nadciśnienia tętniczego w ciąży Należy rozważyć wczesne leczenie hipotensyjne przy wartościach BP ≥ 140/90 mm Hg u kobiet z: a.Nadciśnieniem tętniczym wywołanym ciążą (z białkomoczem lub bez niego) b.Z nadciśnieniem rozpoznanym przed ciążą z nakładającym się nadciśnieniem ciążowym c.Z nadciśnieniem tętniczym z powikłaniami narządowymi lub z objawami Farmakoterapia jest wskazana u wszystkich pacjentek, jeżeli BP jest ≥ 150/95 mm Hg

33 Nadciśnienia tętniczego w ciąży bezwzględnie przeciwwskazane są: ACE inhibitory sartany (kat D) inhibitory reniny

34 Nadciśnienia tętniczego w ciąży doustnie: Leki I rzutu: metyldopa (kat B) labetalol (kat C) nifedypina (kat C) Leki II rzutu: można rozważyć betaadrenolityki i diuretyki

35 Nadciśnienia tętniczego w ciąży – stany nagłe Gdy SBP ≥170 mmHg lub DBP ≥110 mmHg labetalol i.v (kat C) nitrogliceryna i.v. (kat --) nitroprusydku sodu i.v. (kat C) (przedłużone podawanie nitroprusydku sodu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zatrucia płodu cyjankami )

36 Cukrzyca w ciąży Klasyfikacja: 1. Cukrzyca przedciążowa (PGDM, pregestational diabetes mellitus) — gdy w ciążę zachodzi kobieta chorująca już na cukrzycę 2. Hiperglikemia po raz pierwszy rozpoznana w trakcie ciąży a)cukrzyca w ciąży b)cukrzyca ciążowa (GDM gestational diabetes mellitus) Zalecenia kliniczne PTD 2014

37 a)cukrzyca w ciąży - glikemia na czczo ≥7 mmol/l (126 mg/dl) - lub glikemia >11,1 mmol/l (200 mg/dl) w 2. godz. OGTT 75 g - lub glikemia przygodna ≥11,1 mmol/l (200 mg/dl) z towarzyszącymi objawami hiperglikemii b) cukrzyca ciążowa (GDM gestational diabetes mellitus) rozpoznawana między tygodniem ciąży na podstawie wyników 75 g OGTT: - glikemia na czczo 5,1–6,9 mmol/l (92–125 mg/dl) - po 1 godz. ≥10,0 mmol/l (180 mg/dl) - po 2 godz. ≥8,5–11,0 mmol/l (153–199 mg/dl) Kryteria rozpoznawania

38 Cukrzyca w ciąży insuliny ludzkie - bezpieczeństwo jest udowodnione w ciąży insuliny analogowe - bezpieczeństwo stosowania insulin lispro i glarginy wykazano w szeregu badań obserwacyjnych, a insulin aspart i detemir także w badaniach randomizowanych (kat C)

39 Cukrzyca w ciąży intensywna insulinoterapia metodą wielokrotnych wstrzyknięć insulinoterapia metodą ciągłego podskórnego wlewu insuliny (CSII, continuous subcutaneous insulin infusion) kwalifikacja i prowadzenie chorych w ośrodkach diabetologicznych posiadających doświadczenie w terapii CSII terapię pompową najlepiej rozpocząć na etapie planowania lub we wczesnej ciąży (do 12. tygodnia)

40 Cele leczenia Stężenie HbA1c u kobiet z cukrzycą przedciążową należy oznaczać co 6 tygodni i dążyć do wartości < 6,0%. Brak dowodów na użyteczność HbA1c jako narzędzia monitorowania kontroli metabolicznej w GDM. W samokontroli: na czczo i przed posiłkami: 60–90 mg/dl (3,3–5,0 mmol/l); w 1. godz. po posiłkach: < 120 mg/dl (< 6,7 mmol/l); między godziną 2.00 a 4.00: > 60 mg/dl (> 3,3 mmol/l).

41 Leczenie przeciwzakrzepowe i antyagregacyjne w ciąży Heparynę, zarówno HNF jak i HDCz, można stosować w ciąży (kat. C ) - nie przechodzi przez łożysko. Może powodować jednak rozwój osteoporozy oraz wystąpienie trombocytopenii u matek Wykazano związek między stosowaniem heparyny a podwyższonym ryzykiem krwawień okołoporodowych

42 Leczenie przeciwzakrzepowe i antyagregacyjne w ciąży Kwas acetylosalicylowy (kat C) 75 mg/dobę do końca I trymestru ciąży u kobiet ciężarnych obciążonych dużym ryzykiem tzn. stan przedrzucawkowy we wczesnym okresie ciąży, która zakończyła się przedwczesnym porodem lub więcej niż jedna ciąża powikłana stanem przedrzucawkowym

43 Leczenie przeciwzakrzepowe i antyagregacyjne w ciąży Pochodne kumaryny (acenokumarol, warfaryna) są przeciwwskazane w ciąży (kat X) Stosowane pomiędzy 6. a 9. tyg. ciąży mogą powodować hipoplazję nosa oraz zaburzenia rozwoju kostnego Stosowane podczas II i III trymestru mogą powodować wylewy do OUN i stać się przyczyną ślepoty i głuchoty płodu oraz małogłowia, wodogłowia, czy atrofii nerwu wzrokowego. Stosowanie tych leków 2–4 tyg. przed porodem grozi okołoporodowymi krwawieniami u dziecka Dopuszczalne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych między 14. a 34. tygodniem ciąży ???

44 Leki przeciwpadaczkowe w ciąży Badania wskazują, że ryzyko wystąpienia poważnych wad u płodu wynosi około 3% w przypadku monoterapii i wzrasta do około 17% w przypadku stosowania dwóch lub więcej preparatów Zaleca się monitorowanie terapii (TDM) –wzrost ryzyka działanie teratogennego wraz ze wzrostem dawki Konieczność stosowania najniższej skutecznej dawki wyłącznie w monoterapii Lek z wyboru – lamotrygina? (kat C) (obserwacje na podstawie małych liczebności prób)

45 Leki przeciwpadaczkowe w ciąży Wysokie ryzyko działania teratogennego kwas walproinowy – defekty cewy nerwowej (kat X) fenytoina – rozszczep wargi i/lub podniebienia (kat D) karbamazepina – rozszczep kręgosłupa i spodziectwo (kat D)

46 Odrębności farmakoterapii w okresie laktacji

47 Współczynnik podziału mleko-osocze (M/P) Leki o współczynniku M/P powyżej 1 – w większym stopniu przenikają do mleka i organizmu karmionego dziecka M/P zależy od: 1.Rozpuszczalności leku w tłuszczach 2.Masy cząsteczkowej leku 3.Zdolności do wiązania z białkami 4.Dawki leku i wielokrotności jej podawania 5.pH surowicy i mleka matki

48 Leki hamujące laktację Lewodopa Pirydoksyna Doustne środki antykoncepcyjne Atropina Bromokryptyna Kalcytonina Kodeina Leki moczopędne

49 Leki nasilające laktację Metoklopramid Cymetydyna Teofilina Amfetamina pochodne fenotiazyny Haloperidol Imipramina α-metyldopa

50 Odrębności farmakoterapii w wieku rozwojowym

51 Odrębności farmakodynamiki w okresie rozwojowym Przykłady: kwas acetylosalicylowy ( 14r.ż. Może powodować zespół Reya) fluorochinolony, glikokortykosteroidy (niekorzystny wpływ na chrząstki wzrostowe) tetracykliny (niekorzystny wpływ na rozwój zębów)

52 Metody obliczania dawek dla dzieci przyjmują za podstawę: Masę ciała Powierzchnię ciała Zależny od wieku odsetek dawki dla dorosłego

53 1. Reguła Fried’a dziecko <1 r.ż.= (wiek dziecka w miesiącach/150 miesięcy) * średnia dawka dla dorosłego 2. Reguła Joung’a dziecko 1-12 r.ż.= [(wiek dziecka w latach)/(wiek dziecka w latach +12)]*średnia dawka dla dorosłego 3. Regułą Clarka dawka dla dziecka= (waga dziecka w funtach/150)*średnia dawka dla dorosłego 4. Reguła powierzchni ciała dawka dla dziecka= (powierzchnia ciała w m²/1,73)*średnia dawka dla dorosłego

54 Odrębności farmakoterapii w wieku podeszłym

55 Pacjent w wieku podeszłym 65 latek różni się od 85 latka ważny jest stan biologiczny a nie metryka pacjenta

56 Problemy terapeutyczne u pacjentów w wieku podeszłym zmiana wrażliwości na działanie leków (obniżenie kwasowości soku żołądkowego, zmniejszenie powierzchni wchłaniania z jelit, spowolnienie perystaltyki jelit, stłuszczenie wątroby, obniżenie stężenia albumin w osoczu, spadek przepływu nerkowego) polipatologia (wielochorobowość) niespecyficzność objawów chorobowych politerapia – wzrost ryzyka interakcji i działań niepożądanych polipragmazja (niewłaściwa politerapia) terapia prowadzona przez kilku lekarzy (brak przepływu informacji) problemy z przestrzeganiem zaleceń lekarskich niewykupywanie leków nadużywanie leków OTC letnie pogorszenie stanu zdrowia

57 Leczenie pacjenta w wieku podeszłym Próba odpowiedzi na pytania: Czego nie zdiagnozowano Ocena zasobów narządowych Ocena funkcji mózgu, siły mięśniowej, prędkości chodu Sprawdzenie czy pacjent realizuje zalecenia lekarskie INDYWIDUALIZACJA LECZENIA

58 Leczenie pacjenta w wieku podeszłym Decydujemy które leki usuwamy a które zostawiamy Podajemy leki o najmniejszym potencjale szkodliwości (pomocna Lista Beers’a) Zaczynamy leczenie od małych dawek - start low go slow Kontrolujemy pacjenta i dostosowujemy dawki leków do etapów chorób przewlekłych

59 Kaskady leczenia Przykłady: ACEI/ARB + diuretyki pętlowe + NLPZ („Triple Whammy” potrójny cios) →niewydolnośc nerek →zgon ACEI/ARB+AA → hiperkaliemia, niewydolność nerek → zgon ACEI/ARB + α-bloker → ↓RR → upadki → złamania Bóle osteoporotyczne → NLPZ → złamania β-bloker →bóle kończyn dolnych → NLPZ → ↑ RR

60 Nadciśnienie tętnicze 50% dawki stosowanej u ludzi młodych Osłabienie odruchu z baroreceptorów – ryzyko gwałtownych ortostatycznych spadków ciśnienia (niedokrwienie mózgu, serca, nerek) Blokery kanału wapniowego (zaparcia, obrzęki kończyn dolnych) β-blokery (niekorzystny wpływ na profil lipidowy, stany hipoglikemiczne o nietypowym obrazie klinicznym) Preparaty zawierające rezerpinę (nasilenie depresji)

61 Zespół Wielofunkcyjnej Niewydolności Mózgu - ZWNM Współwystępowania u jednego pacjenta: zespołu otępiennego zespołu parkinsonowskiego zespołu depresyjnego

62 Leki działające na OUN preferowane u osób starszych Zespół otępienny Inhibitory acetylocholinesterazy (ChEls): Donepezil, Riwastygmina, Reminyl Antagonista receptora NMDA: Memantyna Zespół parkinsonowski Agoniści dopaminy: Madopar, Nakom Sinemet, Bromokryptyna, Ropinirol Zespół depresyjny Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

63 Leki działające na OUN preferowane u osób starszych Leki przeciwpsychotyczne Preferowane neuroleptyki nowego typu: Quetiapina, Olanzapina, Risperidon Unikamy starych neuroleptyków (Haloperidol, Promazyna, Fenactil – „nokaut mózgu”) Leki przeciwdrgawkowe Preferowane: Depakina, Amizepin

64 Leki działające na OUN preferowane u osób starszych Leki nasenne Pochodne benzodiazepiny (BDZ) preferujemy BDZ o krótkim okresie półtrwania (zolpidem, zopiklon, oksazepam) unikamy stosowania leków o długim okresie półtrwania (diazepam, tranxene) zaczynamy od małych dawek u pacjentów przyjmujących przewlekle BDZ nie odstawiamy leków (zespół odstawienia) upośledzają funkcję poznawcze, osłabiają siłę mięśniową, upadki, depresja, uzależnienie

65 NLPZ Wysokie ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i OUN Unikać leków silnie działających (indometacyna, fenylbutazon), o przedłużonym uwalnianiu (diklofenak) i długim okresie półtrwania (piroksykam) W razie wskazań stosować pochodne kwasu fenylopropionowego (ibuprofen, naproksen)

66 Antybiotyki i chemioterapeutyki Tetracykliny (działanie kataboliczne na białka) Fluorochinolony (dezorientacja, splątanie, psychozy) Aminoglikozydy (działanie oto- i nefrotoksyczne)

67 Ogólne zasady farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji oraz w wieku rozwojowym i podeszłym unikanie politerapii wybór prostych schematów dawkowania stosowanie leków dobrze znanych, o udokumentowanej skuteczności i bezpieczeństwie stosowanie najniższych skutecznych dawek leków stosowanie z ostrożnością leków silnie działających o wąskim indeksie terapeutycznym

68 Uwarunkowania genetyczne terapii

69 Farmakogenetyka wpływ czynników dziedzicznych na działanie leków w organizmie polimorfizm genu dla enzymu lub genów regulacyjnych ↓ zmiana ilości lub aktywności enzymu ↓ zmiana w zakresie działania leków ↓ konsekwencje kliniczne

70 cd. Farmakogenetyka Rodzaje enzymopatii genetycznych: ilościowe (brak lub niedobór enzymu) jakościowe (zaburzenia syntezy) Odmienna reakcja na leki jako wynik: zmian farmakodynamiki → zmieniony wpływ leków na organizm zmian farmakokinetyki → zmieniony wpływ organizmu na losy leków Konsekwencje enzymopatii: zmniejszona aktywność lub brak enzymu metabolizującego lek występowanie enzymów atypowych (różne postaci cholinoesterazy) obecność enzymów, które fizjologicznie nie wystepują (np. esteraza atropinowa)

71 Najczęstsze enzymopatie uwarunkowane genetycznie: niedobór transferazy glukuronianowej różna aktywność acetylotransferazy niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej niedobór reduktazy methemoglobinowej niedobór lub nietypowe postacie cholinesterazy zaburzenia syntezy porfiryn różna aktywność izoenzymów CYP450

72 Konsekwencje kliniczne: objawy przedawkowania leku po małych dawkach leku brak efektu terapeutycznego na skutek zbyt szybkiej dezaktywacji leku lub zmniejszonej zdolności aktywacji proleku bardzo rzadki lub niezwykły objaw niepożądany toksyczność wpływ na częstość występowania niektórych chorób, zwłaszcza niektórych typów nowotworów

73 Niedobór transferazy glukuronianowej zmniejszona zdolność do powstawania rozpuszczalnych w wodzie i nieaktywnych biologicznie mono- i diglukuronianów, a w konsekwencji objawy toksyczne po podaniu leków wydalających się tym sposobem: leki przeciwbólowe i przeciwzapalne (paracetamol…) chemioterapeutyki (sulfonamidy…) leki wpływające na OUN (opioidy…) hormony (glikokortykosteroidy…) witaminy (witamina K…) inne (probenecyd…) Leczenie – fenobarbital

74 Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej zaburzenie metabolizmu glukozy w krwinkach czerwonych – hemoliza po podaniu leków takich jak: leki przeciwbólowe i przeciwzapalne (salicylany…) chemioterapeutyki (sulfonamidy…) pochodne chinoliny (chinidyna…) inne (probenecyd…)

75 Niedobór reduktazy methemoglobinowej methemoglobinemia po podaniu leków takich jak: leki przeciwbólowe i przeciwzapalne (paracetamol) chemioterapeutyki (sulfonamidy…) pochodne chinoliny (chinidyna…) inne (sole bizmutu…)

76 Różna aktywność acetylotransferazy zmniejszona aktywność → zmniejszenie stopnia metabolizmu izoniazydu → objawy zapalenia wielonerwowego po podaniu zwykłych dawek zapobieganie: witamina B6 Niedobór lub nietypowe postacie cholinesterazy przedłużenie działania zwiotczającego po podaniu suksametonium (Chlorsuccilin) Zaburzenia syntezy porfiryn porfiria wątrobowa po podaniu barbituranów, anksjolityków

77 Różna aktywność izoenzymów CYP450 polimorfizm dotyczący CYP2D6 (sparteiny-debryzochiny) leki antyarytmiczne neuroleptyki opioidy polimorfizm dotyczący CYP2C19 (mefenytoiny) barbiturany diazepam omeprazol

78 Farmakogenetyka - diagnostyka Wskazania → objawy sugerujące enzymopatie genetyczne badanie genotypu badanie DNA limfocytów krwi obwodowej badanie fenotypu ocena stosunku stężeń substancji testowanej (metabolizowanej przez dany enzym) i jej metabolitów – pośrednia informacja o aktywności enzymów


Pobierz ppt "Meandry farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji oraz w wieku rozwojowym i podeszłym Uwarunkowania genetyczne terapii Lek. Melania Mikołajczyk Klinika."

Podobne prezentacje


Reklamy Google