Niekomercyjne badania kliniczne.

Prezentacja na temat: "Niekomercyjne badania kliniczne."— Zapis prezentacji:

1 Niekomercyjne badania kliniczne.
znaczenie, aktualna sytuacja, propozycje rozwiązań. Tomasz Zdrojewski GUMED Grzegorz Opolski WUM

2 Przeżycie u chorych włączonych do programu SHEP i w populacji osób starszych w Stanach Zjednoczonych
Competing Cardiovascular and Noncardiovascular Risks and Longevity in the Systolic Hypertension in the Elderly Program William J. Kostis , Javier Cabrera , Franz H. Messerli , Jerry Q. Cheng , Jeanine E. Sedjro , Nora M. Cosgrove , J... The American Journal of Cardiology, Volume 113, Issue 4, 2014,

3 Vice Chancellor for Clinical and Translational Research
Innovations in the Science and Practice of Clinical Trials: A Huge Societal Need Robert M. Califf, MD Vice Chancellor for Clinical and Translational Research Duke University SCT/QSPI and FDA December 9th, 2014 35 minutes

4 Person State A Person Probability of State B C
Biological data Person State A Person Probability of State B C Behavioral data Decision Social data Behavior Test Intervention Environmental data

5 Embracing Complexity: Mapping the terrain of diabetes in Durham County, North Carolina
Top layer — shows concentrations of diabetes patients. Next layer down — percentage single female head of household. Below that in purple, another indicator of economic status. The bottom layer maps the county boundary and streets. Vertical green spines — longitude ad lattitude coordinates of where diabetes patients live and locations of key social or commercial institutions, that can be used to link all of these disparate data sets together based on shared geography. Miranda, Ferranti, Strauss, Neelon, Califf. Health Affairs 2013;32:

6 Cycle of Quality: Generating Evidence to Inform Policy

7 Etapy wdrażania nowych metod leczenia na przykładzie badania leków
Pomysł i identyfikacja cząstek kandydatów Synteza cząstki Badania przedkliniczne laboratoryjne Badanie przesiewowe wstępna ocena właściwości Badanie toksykologiczne na zwierzętach i hodowlach komórkowych Badanie kliniczne I fazy Badania kliniczne na ochotnikach i pacjentach Badanie kliniczne II fazy Badanie kliniczne II fazy Wprowadzenie do praktyki klinicznej Badania porejestracyjne Badanie kliniczne IV fazy

8 Compound Success Rates
Years 3 6 9 12 15 Source: PhRMA, 2006 Industry Profile confidential

9 Declining Returns in Pharmaceuticals Moore’s Law in Reverse
The # of new drugs approved by FDA per billion (inflation-adjusted) spent on (R&D) has halved roughly every 9 years since 1950 Scannell et al., Nature Reviews Drug Discovery 11:191, 2012

10 Link Between Overall ACC/AHA Guidelines Adherence and Mortality
Every 10%  in guidelines adherence  11%  in mortality 350 sites; 64, 775 patients Peterson et al, ACC 2004

11 Sentinel: Distributed Data Networks (Over 150,000,000 people included)
27 Institutions, 200 experts, 1 CC > 60 million people FDA, The Sentinel Initiative July 2010

12 Embracing Complexity: Mapping the terrain of diabetes in Durham County, North Carolina
Top layer — shows concentrations of diabetes patients. Next layer down — percentage single female head of household. Below that in purple, another indicator of economic status. The bottom layer maps the county boundary and streets. Vertical green spines — longitude ad lattitude coordinates of where diabetes patients live and locations of key social or commercial institutions, that can be used to link all of these disparate data sets together based on shared geography. Miranda, Ferranti, Strauss, Neelon, Califf. Health Affairs 2013;32:

13 The Main Point We are near the tipping point when log order improvements can be made in our ability to inform decisions based on: Much deeper understanding of human biology and human phenotyping Highly efficient clinical trials using randomization National systems using electronic health records Integrative knowledge beyond the traditional biomedical sphere

14 Moving CV Clinical Research Forward
Bring the promise of personalized medicine to reality Moving science to the forefront of clinical research Need for innovation/diversification of clinical trials Quality-by-design, improved operational expertise/efficiency High-quality quantitative science and informatics Turning data into knowledge Novel implementation & outcomes research Turning knowledge into practice! Create the education & training platforms of the future Disseminating best practice Global Health & Community Research Collaborations

15 Conclusion: The Future of CV Research
In the past, clinicians were limited by existing technologies and therapeutic options. Today, our research has give use amazing options. However, progress will not occur without the development of novel, more efficient research systems, and more complete and rapid means of evidence adoption We need to harness the emerging data deluge to create new knowledge and translate this into better care… The future is ours…lets get started!

16 What Is a Clinical Study?
A service of the U.S. National Institutes of Health What Is a Clinical Study? A clinical study involves research using human volunteers (also called participants) that is intended to add to medical knowledge. There are two main types of clinical studies: clinical trials (also called interventional studies) and observational studies.

17 Observational Studies
A service of the U.S. National Institutes of Health Clinical Trials In a clinical trial, participants receive specific interventions according to the research plan or protocol created by the investigators. These interventions may be medical products, such as drugs or devices; procedures; or changes to participants' behavior, such as diet. Clinical trials may compare a new medical approach to a standard one that is already available, to a placebo that contains no active ingredients, or to no intervention. Observational Studies In an observational study, investigators assess health outcomes in groups of participants according to a research plan or protocol. Participants may receive interventions (which can include medical products such as drugs or devices) or procedures as part of their routine medical care, but participants are not assigned to specific interventions by the investigator (as in a clinical trial).

18 Ilość zarejestrowanych eksperymentów medycznych w bazie clinicaltrials
Ilość zarejestrowanych eksperymentów medycznych w bazie clinicaltrials.gov od 2000 roku Study and Intervention Type (as of January 19, 2015) Number of Registered Studies and Percentage of Total Total 182,526 Interventional 147,292 (80%) Type of Intervention* Drug or biologic 94,687 Behavioral, other 39,380 Surgical procedure 16,031 Device** 14,695 Observational 34,399 (18%) Expanded Access 282 * A study may include more than one type of intervention (that is, a single study may be counted more than once). Because of this, the sum of counts by type of intervention do not equal the total number of interventional studies. ** A total of 553 applicable device clinical trials were submitted as "delayed posting" under the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 (FDAAA). That is, the Responsible Party has indicated that such a trial includes a device not previously approved or cleared by the U.S. FDA for any use. These are not included in the count of trials with at least one device.

19 Liczba projektów z otwartą rekrutacją w Europe Source:http://ClinicalTrials.gov

20 RAPORT Występowanie, leczenie i prewencja wtórna zawałów serca w Polsce Ocena na podstawie Ogólnopolskiej Bazy Danych Zawałów Serca AMI-PL Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego – Państwowy Zakład Higieny Śląski Uniwersytet Medyczny Gdański Uniwersytet Medyczny Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa, Zabrze, Gdańsk 2014

21 Ile lat MĘŻCZYZNI w Polsce żyją krócej niż w innych krajach.
W jakich grupach chorób tkwią największe rezerwy? B. Wojtyniak i wsp. NIZP-PZH

22 Jaka jest zapadalność na zawał serca w Polsce
Jaka jest zapadalność na zawał serca w Polsce? Jak leczymy zawał serca w Polsce?

23 Źródła danych Narodowy Fundusz Zdrowia - Zakład Ubezpieczeń Społecznych - Główny Urząd Statystyczny Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego - Państwowy Zakład Higieny Pierwszy zbiór danych (NFZ) - wszystkie indywidualne przypadki hospitalizacji ( osób) z powodu zawału serca w czteroletnim okresie , ale bez informacji o zdarzeniach po wypisie 2009 2010 2011 2012 + Drugi zbiór danych (NFZ) wszystkie indywidualne przypadki hospitalizacji z powodu ostrego zawału serca w roku 2009 ( osób) wszystkie świadczenia medyczne , obejmujące lecznictwo stacjonarne ambulatoryjne rehabilitację wszystkie zgony tych chorych do końca roku 2012 koszty powyższych świadczeń poniesione przez NFZ 2009 zawał serca zdarzenia po wypisie Trzeci zbiór danych (ZUS) - dane dotyczące orzecznictwa o niepełnosprawności, liczby przyznanych rent, oraz absencji chorobowej Czwarty zbiór danych (GUS / NIZP-PZH) - dane o umieralności mieszkańców Polski z powodu zawału serca

24 Zachorowalność na ZS ogółem (2010 r.)
2010 r. – współczynniki standaryzowane (hospitalizacje + zgony bez wcześniejszej hospitalizacji) dla mężczyzn PL - 288/100 tys. Anglia - 174 dla kobiet PL - 113/100 tys Anglia - 74 Zachorowalność z powodu ZS (tylko hospitalizacje): mężczyźni PL (2009) – Dania( ) - 187 kobiety PL Dania Gierlotka M, Zdrojewski T, Wojtyniak B et al. Polish Heart Jourmal 2014

25 Śmiertelność szpitalna w zawale serca - średnioroczne standaryzowane współczynniki wg płci i wieku w latach

26 Śmiertelność szpitalna w zawale serca w szpitalu, do którego przyjęto chorego z ZS - średnioroczne standaryzowane współczynniki wg miejsca zamieszkania hospitalizowanych w latach oraz

27 Śmiertelność w zawale i po zawale
2009 Śmiertelność w zawale i po zawale Niemcy w 2009 10,7% Po roku od wypisu umiera prawie tyle samo chorych co podczas ostrej fazy zawału Śmiertelność wewnątrzszpitalna

28 Akty prawne w eksperymentach medycznych
Konstytucja RP (Dz.U nr 78 poz. 483), Ustawa z dnia 5 grudnia 1996 roku o zawodach lekarza i lekarza dentysty (Dz.U j.t.) Ustawa z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne (Dz.U t.j.), Ustawa z dnia 6 czerwca 1997 r. - Kodeks karny (Dz.U nr 88 poz. 553). Kodeks Etyki Lekarskiej z dnia 2 stycznia 2004 ustawą z dnia 23 kwietnia 1964 r. - Kodeks cywilny (Dz. U. z 1964 Nr 16, póz. 93 z późn. zm.), ustawą z dnia 20 sierpnia 1997 r. o Krajowym Rejestrze Sądowym (Dz.U j.t.), ustawą z dnia 7 października 1999 r. o Języku polskim (Dz.U j.t.), ustawą z dnia 20 maja 2010 r. o wyrobach medycznych (Dz. U. z 2010 r. Nr 107, poz. 679), ustawą z dnia 29 sierpnia 1997 r. o ochronie danych osobowych (Dz. U. z 2002 r. Nr 101, póz. 926), rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 2 maja 2012 r. w sprawie Dobrej Praktyki Klinicznej (Dz.U ), rozporządzeniem Ministra Finansów z dnia kwietnia r. w sprawie obowiązkowego ubezpieczenia odpowiedzialności cywilnej badacza i sponsora (Dz. U. z 2004 r. Nr 101, póz z późn. zm.), rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 30 kwietnia 2004 r. w sprawie prowadzenia badań klinicznych z udziałem małoletnich (Dz. U. z 2004 r. Nr 104, póz. 1108), rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 30 kwietnia 2004 r. w sprawie zgłaszania niespodziewanego, ciężkiego działania produktu leczniczego (Dz. U. z 2004 r. Nr 104, póz. 1107), rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 26 kwietnia 2012 r. w sprawie Inspekcji badań klinicznych (Dz.U ) rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 2 maja 2012 r. w sprawie wzorów dokumentów przedkładanych w związku z badaniem klinicznym produktu leczniczego oraz w sprawie wysokości i sposobu uiszczania opłat za złożenie wniosku o rozpoczęcie badania klinicznego (Dz.U ) rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 2 lutego 2011 r. w sprawie kryteriów raportowania zdarzeń z wyrobami, sposobu zgłaszania incydentów medycznych i działań z zakresu bezpieczeństwa wyrobów (Dz.U ) rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 21 grudnia 2010 r. w sprawie rodzajów i zakresu dokumentacji medycznej oraz sposobu jej przetwarzania (Dz.U ), rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 11 maja 1999 r. w sprawie szczegółowych zasad powoływania i finansowania oraz trybu działania Komisji Bioetycznych (Dz. U. z 1999 r. Nr 47, póz. 480).

29 ustawa z dnia 5 grudnia 1996 r. o zawodach lekarza i lekarza dentysty (Dz. U. z 2005 r. Nr 226, poz. 1943, z późn. zm. Eksperyment medyczny Art Eksperyment medyczny przeprowadzany na ludziach może być eksperymentem leczniczym lub badawczym. 2. Eksperymentem leczniczym jest wprowadzenie przez lekarza nowych lub tylko częściowo wypróbowanych metod diagnostycznych, leczniczych lub profilaktycznych w celu osiągnięcia bezpośredniej korzyści dla zdrowia osoby leczonej. Może on być przeprowadzony, jeżeli dotychczas stosowane metody medyczne nie są skuteczne lub jeżeli ich skuteczność nie jest wystarczająca. 3. Eksperyment badawczy ma na celu przede wszystkim rozszerzenie wiedzy medycznej. Może być on przeprowadzany zarówno na osobach chorych, jak i zdrowych. Przeprowadzenie eksperymentu badawczego jest dopuszczalne wówczas, gdy uczestnictwo w nim nie jest związane z ryzykiem albo też ryzyko jest niewielkie i nie pozostaje w dysproporcji do możliwych pozytywnych rezultatów takiego eksperymentu.

30 Ustawa z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne. Dz. U
Ustawa z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne. Dz.U nr 126 poz. 1381 Art. 37a. 2. Badanie kliniczne produktu leczniczego jest eksperymentem medycznym z użyciem produktu leczniczego przeprowadzanym na ludziach w rozumieniu przepisów ustawy z dnia 5 grudnia 1996 r. o zawodach lekarza i lekarza dentysty (Dz. U. z 2005 r. Nr 226, poz. 1943, z późn. zm.5)), zwanej dalej „ustawą o zawodzie lekarza”.

31 Niekomercyjne badanie kliniczne
Art. 37ia. (129) 1. Jeżeli właścicielem danych uzyskanych w trakcie badania klinicznego jest sponsor, będący uczelnią …., zakładem opieki zdrowotnej, badaczem, organizacją pacjentów, organizacją badaczy lub inną osobą fizyczną lub prawną lub jednostką organizacyjną nieposiadającą osobowości prawnej, której celem działalności nie jest osiąganie zysku w zakresie prowadzenia i organizacji badań klinicznych bądź wytwarzania lub obrotu produktami leczniczymi, badanie kliniczne jest badaniem klinicznym niekomercyjnym.

32 Badania kliniczne komercyjne i niekomercyjne
Określenie badania klinicznego jako niekomercyjnego poprzez wskazanie jego sponsora oraz celu prowadzenia badania. Badanie kliniczne jest eksperymentem medycznym. Do badań klinicznych tzw. „komercyjnych” i badań klinicznych „niekomercyjnych” stosuje się te same przepisy i te same wymagania na gruncie przepisów prawa. Jedyną różnicą jest wysokość opłaty za złożenie wniosku do Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (URPL) o rozpoczęcie badania klinicznego produktu leczniczego (rejestrację w Centralnej Ewidencji Badań Klinicznych – CEBK), która dla badań klinicznych niekomercyjnych wynosi 2000 zł i jest znacznie niższa niż w przypadku poszczególnych faz badań komercyjnych.

33 Zasady, regulacje prawne, obowiązki prawie takie same w odniesieniu do komercyjnych i niekomercyjnych badań klinicznych, czyli badań produktów leczniczych Wnioski Koszty ubezpieczenia Koszty przeprowadzenia procedur Podatek VAT …….. itd.

34 Ustawa z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne. Dz. U
Ustawa z dnia 6 września 2001 r. Prawo farmaceutyczne. Dz.U nr 126 poz. 1381 Art. 37ia. 2. Dane uzyskane w trakcie badania klinicznego niekomercyjnego nie mogą być wykorzystane w celu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, dokonania zmian w istniejącym pozwoleniu lub w celach marketingowych. Czy możliwa jest komercjalizacja wyników badań niekomercyjnych?

35 Badania outcomes Identyfikacja najbardziej efektywnych sposobów leczenia i profilaktyki oraz populacji która najlepiej odpowie na daną technologię medyczną Jak nazwać takie badanie wg regulacji prawnych stosowanych w naszym kraju – niekomercyjnym eksperymentem badawczym …?

36 Przykłady badań typu outcomes
Badanie stanu zdrowia populacji i jego dynamiki Ocena metod rozpoznawania chorób Badanie związków między chorobą i jej komplikacjami a stosowanymi metodami leczenia Badanie skutków występowania choroby Określenie efektywności kosztów strategii ochrony zdrowia Monitorowanie skuteczności strategii ochrony zdrowia Opracowanie wytycznych do strategii zwalczania chorób Określenie efektywności kosztów metod leczenia Badanie związków pomiędzy chorobą a ekspozycją na czynniki zagrożenia

37 Niekomercyjne badania kliniczne
• znaczenie • aktualna sytuacja propozycje rozwiązań

38 Niekomercyjne badania kliniczne
• znaczenie • aktualna sytuacja propozycje rozwiązań

39 Niekomercyjne badania kliniczne
znaczenie • dla badacza - naukowe • dla pacjenta - poprawa dostępności do terapii dla NFZ – poprawa jakości leczenia

40 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne korzyści
mały koszt – grant na pokrycie badań i personelu oraz lek zwykle założeniem nie jest rejestracja leku, tylko inny moment jego wykorzystania np. stosowanie leku we wskazaniu nieobjętym pozwoleniem lub w celu uzyskania dodatkowych informacji poprawa standardu leczenia

41 Badania kliniczne w UE • – liczba wniosków o pozwolenie na badania kliniczne składanych corocznie w UE/EOG. • 24% wszystkich składanych w UE wniosków o pozwolenie na badania kliniczne dotyczy międzynarodowych badań klinicznych, obejmuje około 67 % wszystkich uczestników przyjętych do badań klinicznych. • 60% badań klinicznych jest sponsorowanych przez przemysł farmaceutyczny. • 40% przez inne zainteresowane strony, np. środowiska akademickie.

42 Niekomercyjne badania kliniczne
• znaczenie • aktualna sytuacja propozycje rozwiązań

43 Badania kliniczne niekomercyjne w liczbach
Liczba badań klinicznych prowadzonych przez sponsorów niekomercyjnych monitorowana jest od 2011 roku: Liczba badań klinicznych rejestrowanych przez sponsorów niekomercyjnych jest bardzo niska: w 2011 roku takie badania stanowiły 0.6% zarejestrowanych badań klinicznych, w 2012 roku 1.7 %, w 2013 jedynie 0.4% badań.  Lata Liczba zarejestrowanych badań zgłoszonych przez sponsorów niekomercyjnych (stan na dzień 21 października 2014 r.) 2011 3 2012 8 2013 2 2014 2 (+ 4 wnioski w trakcie rejestracji)

44 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne problemy
spadek liczby badań głównie o charakterze epidemiologicznym małe grupy chorych - zwykle badania jednoośrodkowe niezadawalający standard prowadzenia i kontroli badań elektroniczna dokumentacja badania – warunki gromadzenia danych, standaryzacja brak odpowiedniego opracowania statystycznego

45 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne problemy
wykonywanie badań poza ustawowym czasem pracy przy porównywaniu dwóch standardowych metod leczenia unika się rejestracji badania nieprzestrzeganie konieczności zgłaszania potencjalnego konfliktu interesu „ukryty” sponsoring

46 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne problemy administracyjno-prawne
przygotowanie wymaganej dokumentacji niechęć dyrekcji do kontraktowania badań o niskim budżecie niedostateczna przejrzystość legislacyjna

47 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne problemy finansowe
wysokie stawki ubezpieczenia pacjentów opłata za rejestrację badania brak precyzyjnie wyodrębnionych kryteriów wskazujących, które elementy badań akademickich są możliwe do sfinansowania w ramach powszechnego ubezpieczenia zdrowotnego.

48 Utrudnienia prowadzenia niekomercyjnych
badań klinicznych • Sytuacja prawna - na równi z badaniami komercyjnymi • Sponsor niekomercyjny ponosi te same koszty: – uzyskania pozwoleń (ulgi i zwolnienia) – Ośrodka (wynagrodzenie za pacjenta, leczenie powikłań, włączenie do badania, ekspertyza prawno-ekonomiczna, archiwizacja) – Ubezpieczenia OC badacza i sponsora

49 Niekomercyjne badania kliniczne
• znaczenie • aktualna sytuacja propozycje rozwiązań

50 Niekomercyjne badania kliniczne
źródła finansowania • NCBiR (STRATEGMED, INNOMED, PBS) • Narodowe Centrum Nauki (?) • Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego • działalność statutowa Uczelni i Instytutów • Projekty („Wybitny badacz”, „Diamentowy Grant”, Iuventus Plus… • Ministerstwo Zdrowia (programy naukowe) • Fundacja Na Rzecz Nauki Polskiej • Fundacja Na Rzecz Wspierania Polskiej Farmacji i Medycyny • Przemysł Farmaceutyczny (granty bezwarunkowe) • (?)

51 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne rozwiązania
wydzielenie środków publicznych w wysokości ok. 100 mln zł (np. w ramach NCBiR) rozwiązania prawne ułatwiające realizację badań niekomercyjnych określenie standardu dokumentacji i prowadzenia badania zainteresowanie Fundacji i prywatnych sponsorów określenie, które elementy badań są do sfinansowania w ramach powszechnego ubezpieczenia zdrowotnego.

52 Niekomercyjne akademickie badania kliniczne rozwiązania
powstanie akademickich ośrodków badań klinicznych Infrastruktura ośrodków zapewniająca monitorowanie, nadzór badawczy, wsparcie prawne…. ustalenie zasad współpracy ze szpitalami klinicznymi