Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

Pobieranie prezentacji. Proszę czekać

NANOCZĄSTKI JAKO NOŚNIKI EMITERÓW ALFA W CELOWANEJ TERAPII Edyta Leszczuk Centrum Radiochemii i Chemii Jądrowej Instytut Chemii i Techniki Jądrowej - LIFE.

Podobne prezentacje


Prezentacja na temat: "NANOCZĄSTKI JAKO NOŚNIKI EMITERÓW ALFA W CELOWANEJ TERAPII Edyta Leszczuk Centrum Radiochemii i Chemii Jądrowej Instytut Chemii i Techniki Jądrowej - LIFE."— Zapis prezentacji:

1 NANOCZĄSTKI JAKO NOŚNIKI EMITERÓW ALFA W CELOWANEJ TERAPII Edyta Leszczuk Centrum Radiochemii i Chemii Jądrowej Instytut Chemii i Techniki Jądrowej - LIFE SCIENCES -, Środowiskowe Laboratorium Ciężkich Jonów, UW , Warszawa

2 Zalety cząstek alfa duża wartość LET ( 100 keV/μm) powodują podwójne pęknięcia w nici DNA (energia cząstek α: MeV) w mniejszym stopniu oddziałują na zdrowe komórki otaczające nowotwór izotopy emitujące cząstki α są idealne do leczenia małych guzków, przerzutów nowotworowych

3 Wybrane emitery cząstek α dla celowanej terapii IzotopT 1/2 Produkcja 225 Ac10 d 229 Th/ 225 Ac Produkcja w cyklotronie: 226 Ra(p,2n) 225 Ac 213 Bi45,6 min 225 Ac (10 d) / 213 Bi generator 212 Bi60 min 228 Th (1,9 y) 212 Pb(10,6 h)/ 212 Bi 211 At7,2 h Produkcja w cyklotronie : 209 Bi(α,2n) 211 At Energia < 30 MeV 226 Th30 min 230 U/ 226 Th 149 Tb4,1 h Ta (p,spall) 152 Gd (p,4n) 223 Ra11,4 d 227 Ac/ 223 Ra

4 Nanostruktury GlukozaPeptydy Wirusy Komórki Kryształy soli Piłka do tenisa Micele LiposomyDendrymery Nanocząstki typu core-shell Kropki kwantowe Polimery

5 RadiofarmaceutykZastosowanieBibliografia 18 F-CLEO (nanocząstki tlenku żelaza) PET/CTDevaraj et al Au-NP terapia (βmax = 0.96 MeV; t. = 2.7 d) Katti et al Cu-DOTA-SWNT-RGDPET/Raman spectroscopyLiu et al Cu-DOTA-QD-RGDPET/NIRFCai et al Au-dendrymerterapiaKhan et al Ra-liposomAlfa-terapiaHenriksen et al Nanocząstki jako potencjalne radiofarmaceutyki

6 Zalety zastosowania nanocząstek jako nośników radionuklidów 1. Stosunkowo nieskomplikowana synteza nośnika – nanocząstek 2. Możliwość syntezy nanocząstek o określonych rozmiarach 3. Łatwość znakowania wybranym izotopem 4. Trwałe znakowanie nanocząstek izotopem (znikomy wyciek izotopów pochodnych z nośnika) 5. Możliwość przyłączenia wielu radionuklidów oraz różnego rodzaju radionuklidów do jednej nanocząstki 6. Możliwość pokrycia powierzchni nanocząstek związkami organicznymi np. polietylenoglikolem 7. Wykorzystanie mechanizmu EPR (ang. enhanced permeability and retention) w celu dostarczenia nanocząstek do guza W Instytucie Chemii i Techniki Jądrowej prowadzone są badania nad następującymi rodzajami nanocząstek: Nanozeolity Nanocząstki dwutlenku tytanu Nanocząstki złota

7 |Na 12 (H 2 O) 27 | 8 [Al 12 Si 12 O 48 ] 8 Me x/n [(AlO 2 ) x (SiO 2 ) y ]· zH 2 O labilne kationySzkielet zeolitu (ładunek - 1 ) Selektywność jonowymienna różnych zeolitów Mg 2+ > Ca 2+ > Sr 2+ > Ba 2+ > Ra 2+ Ca 2+ > Sr 2+ > Mg 2+ > Ba 2+ > Ra 2+ Ca 2+ > Mg 2+ > Sr 2+ > Ba 2+ > Ra 2+ Ra 2+ > Ba 2+ > Sr 2+ > Ca 2+ > Mg 2+ Nanozeolity Skaningowa mikroskopia elektronowa Transmisyjna mikroskopia elektronowa Metoda dynamicznego rozpraszania światła

8 Przyłączanie biokoniugatu do powierzchni nanozeolitu NaA + Woda/etanol (4% v/v) t = 1 h NaA-silan-PEG-SP(5-11)

9 Stabilność nanozeolitu NaA wyznakowanego 223 Ra Roztwór % wycieku aktywności do roztworu po 24 hpo 96 h 0,9% NaCl 0,1 % ( 223 Ra) 0,2 % ( 211 Pb, 211 Bi) 0,1 % ( 223 Ra) 0,9 % ( 211 Pb, 211 Bi) 0,02 M PBS 0,2 % ( 223 Ra) 1,1 % ( 211 Pb, 211 Bi) 0,2 % ( 223 Ra) 0,8 % ( 211 Pb, 211 Bi) M EDTA 0,1 % ( 223 Ra) 13,4 % ( 211 Pb, 211 Bi) 0,1 % ( 223 Ra) 16,3 % ( 211 Pb, 211 Bi) Surowica krwi ludzkiej 0,2 % ( 223 Ra) 3,5 % ( 211 Pb, 211 Bi) 0,2 % ( 223 Ra) 9,8 % ( 211 Pb, 211 Bi) 223 Ra 219 Rn 215 Po 211 Pb 211 Bi 207 Tl 207 Pb α, 11.4 d 5.7 MeV α, 3.96 s 6.8 MeV α, 1.78 ms 7.4 MeV, 36.1 min MeV α, 2.17 min 6.6 MeV, 4.77 min 1.42 MeV stabilny

10 Nanocząstki dwutlenku tytanu Dwutlenek tytanu wykazuje wysokie właściwości jonowymienne i tworzy silne wiązania koordynacyjne w wielowartościowymi kationami: M + < M 2+ < M 3+ < M 4+ Synteza nanocząstek o niewielkich rozmiarach ( 5 – 25 nm) jest zazwyczaj prosta do przeprowadzenia. Niektóre rodzaj nanocząstek TiO 2 mogą wykazywać duże rozwinięcie powierzchni właściwej (> 200 m 2 /g). OH TiO 2 OH TiO 2 OMOM OH OMOM OMOM MO OH MO OH + n M + n H +

11 Synteza i znakowanie nanocząstek TiO 2 -Ag i TiO 2 -Rh OH TiO 2 OH 1)Sorpcja Ag + 2) Redukcja Ag + OH TiO 2 OAg OH OAg OH OAg OH AgO OH AgO OH Znakowanie At OH TiO 2 OAg-At OH OAg-At OH OAg-At OH At-AgO OH At -AgO OH TiO 2 OH 1)Sorpcja Rh 3+ OH TiO 2 ORh OH ORh OH ORh OH RhO OH RhO OH Znakowanie At OH TiO 2 ORh-At OH ORh-At OH ORh-At OH At-RhO OH At -RhO OH

12 Badanie stabilności nanocząstek TiO 2 -Ag i TiO 2 -Rh wyznakowanych 211 At Roztwór Nanocząstki TiO 2 -Ag ~40 nm~ 25 nm~5 nm 0,02M PBS0,5 1,6 0,9% NaCl0,6 0, M Cysteina2,31,21, M Glutation32,23,1 Surowica ludzka1,92,85,8 Roztwór Nanocząstki TiO 2 -Rh ~40 nm~ 25 nm 0,02M PBS1,772,86 0,9% NaCl0,120, M Cysteina17,8319, M Glutation14,7414,46 Surowica ludzka23,217,83

13 Nanocząstki złota znakowane 211 At Roztwór % wycieku At-211 Sól fizjologiczna1,74 PBS0,65 Glutation M1,1 Cysteina M0,27 Surowica ludzka (osocze)0,24 Nanocząstki zsyntezowane metodą Turkiewicza Średnica ~18 nm (DLS) DALSZE PLANY Synteza nowego typu nanocząstek core-shell z wbudowanymi izotopami 211 At lub 212 Pb Badania nad znakowaniem 211 At nowych ultra małych nanocząstek złota zbudowanych z 10 atomów złota. Badania nad znakowaniem nanocząstek złota z przyłączonymi przeciwciałami monoklonalnymi

14 DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ


Pobierz ppt "NANOCZĄSTKI JAKO NOŚNIKI EMITERÓW ALFA W CELOWANEJ TERAPII Edyta Leszczuk Centrum Radiochemii i Chemii Jądrowej Instytut Chemii i Techniki Jądrowej - LIFE."

Podobne prezentacje


Reklamy Google